多發(fā)性骨髓瘤診治中的一些體會和存在的問題
多發(fā)性骨髓瘤(MM)近幾年在國內(nèi)外的發(fā)病率均有增高,隨著廣大醫(yī)務(wù)人員對該病認識的提高診斷水平也在提高。下面我將在臨床工作和會診中對MM診治的一些體會和存在的問題從診斷、治療、并發(fā)癥處理和新藥臨床試驗四方面作一下說明。
多發(fā)性骨髓瘤診治中的一些體會
一、診斷:
(一)MM總的來說是一種老年病,雖然近幾年發(fā)病年齡有提前,20或30多歲也有發(fā)病,但對于年輕患者,特別是20歲以前的患者MM的診斷要慎之又慎,嚴格按照MM的國際診斷標準診斷,同時需要除外自身免疫病、肝病或淋巴瘤等引起的球蛋白增高,不要輕易下診斷甚至化療。
(二)合并脊椎骨質(zhì)破壞的患者,由于病變周圍特殊的解剖位置神經(jīng)較多,我們已用核磁檢查代替普通X線檢查,以早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞附近的神經(jīng)或軟組織受累,這些影響整個治療策略特別是干細胞移植的進行。
(三)化療過程中由于患者年齡大及大劑量激素的應(yīng)用,患者易發(fā)生肺部真菌感染,我們的體會為行肺部高分辨CT檢查(代替X線平片),因為肺部真菌感染危害性大,抗真菌治療每天花費1000-2000元或更多,不易根治(化療后抵抗力下降時易復(fù)發(fā)),而且延誤下一療程的化療。
一、治療
(一)萬珂(硼體佐米):是目前治療MM最快速有效的藥物。
1、60-70%患者2療程顯示明顯效果,3-4療程(2任何用花費10-12萬元)后可?;煾臑楦杉毎浦不蚓S持治療。
2、萬珂對MM腎病可快速控制病情,發(fā)現(xiàn)及時的患者可脫離血液透析,減少大量花費。
3、萬珂可迅速控制骨痛癥狀,并有成骨作用。
(二)傳統(tǒng)方案:如MP、M2聯(lián)合反應(yīng)停、CTD等在經(jīng)濟不允許或高齡患者療效也可以。
(三)干細胞移植:MM中對年齡小于65歲的患者首選自體外周血干細胞移植。
自從萬珂(硼體佐米)應(yīng)用于MM治療顯示出較好的治療效果(萬珂基礎(chǔ)方案完全緩解率可達40%左右,傳統(tǒng)方案小于5%)至今,是否需要干細胞移植的爭論一直沒有停止過(也是患者及家屬最常問及我們的問題)。但從目前國內(nèi)外大宗的病例統(tǒng)計分析看,自體外周血干細胞移植的療效仍優(yōu)于化療。
(四)維持治療:仍為難題?,F(xiàn)有反應(yīng)停、干擾素、強的松甚至萬珂等藥維持。但仍處于研究中。MM仍為不可治愈的疾病,目前的任何治療均不能根治。如果維持治療使之不復(fù)發(fā),MM就可變?yōu)榭芍斡恕?/p>
二、并發(fā)癥處理
(一)骨?。?0%左右的患者合并MM骨病,有時會引起截癱等。我院有不少外地轉(zhuǎn)診來的患者,不少為難治復(fù)發(fā)的患者,有時突然出現(xiàn)急癥—如站不起來了等,不必驚慌和擔心,除一般的常規(guī)處理外,我們與骨科熱心骨髓瘤事業(yè)的一教授已進行了多年合作,形成了骨髓瘤內(nèi)外科診治的快速綠色通道,使患者及時手術(shù)治療,盡可能少的延誤化療,而不是使患者在轉(zhuǎn)科中扯皮(由于血液病患者術(shù)中易出血,不少外科大夫不愿為其手術(shù)),這方面我們已積累了豐富經(jīng)驗。
(二)腎病:50%左右的患者合并MM腎病,其中30%左右的患者會發(fā)展為尿毒癥。有的患者一來住院就為最晚期,合并截癱及尿毒癥。這些患者除一般的腎病治療外,血液透析是必不可少的。
在血液透析中需要與腎內(nèi)科的合作,在經(jīng)歷了血液透析造瘺管反復(fù)堵塞、反復(fù)造瘺、抗凝劑量大反復(fù)出血等教訓(xùn)和多年磨合后,我們與透析室一熱心骨髓瘤事業(yè)的博士取得了很好合作,在萬珂基礎(chǔ)方案的化療配合下,使不少患者恢復(fù)了自主腎功能,脫離了對血液透析的依賴,有的還進行了自體外周血干細胞移植治療。
存在的問題
MM的發(fā)病可能是多信號通路異常所致,所以有時不同的藥物在不同的患者會產(chǎn)生意想不到的效果。比如有萬珂或異基因骨髓移植復(fù)發(fā)的患者CPT新藥臨床試驗療效不錯。
但是,我們應(yīng)清楚地認識到以下問題:
1、MM近幾年的生存雖由5年提高至目前10年左右,但仍為慢性疾病,病程中出現(xiàn)一些病情的反復(fù),如M蛋白或骨髓漿細胞輕度升高是難免的,不必動輒上一大的化療方案。曾有一外地來我院的患者,走遍了全國的大型醫(yī)院,化療方案用了無數(shù),M蛋白或骨髓漿細胞稍升高一點家屬就異常緊張,要求上化療,但已無合適方案可用。
2、MM目前常用的化療方案中,萬珂基礎(chǔ)方案起效快,MP等傳統(tǒng)化療方案稍慢,但也應(yīng)觀察2-3療程再換方案,不要輕易否定一方案。有外地轉(zhuǎn)診來的患者一療程換一方案,使患者失去了加入國際多中心臨床試驗的機會。
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