一 多發(fā)性骨髓瘤的基礎(chǔ)知識

1什么是多發(fā)性骨髓瘤?發(fā)病原因是什么?

多發(fā)性骨髓瘤是一種起源于血液系統(tǒng)中漿細(xì)胞的惡性增殖性腫瘤。骨髓瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破壞;同時(shí)骨髓瘤細(xì)胞分泌大量單克隆免疫球蛋白，過多的免疫球蛋白輕鏈隨尿液排出，稱為本周蛋白尿，大量單克隆免疫球蛋白又抑制了正常的多克隆免疫球蛋白的合成，易造成感染。常伴發(fā)貧血，腎功能損害和骨髓外漿細(xì)胞瘤。

關(guān)于骨髓瘤確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但隨著各種生物技術(shù)的發(fā)展，人們對骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識也有了進(jìn)步。骨髓瘤的發(fā)病可能與基因突變導(dǎo)致的染色體異常有關(guān)。

2多發(fā)性骨髓瘤會(huì)傳染么?

雖然在部分骨髓瘤患者中發(fā)現(xiàn)了某些基因的異常，但這些異常大多為后天突變而得，所以一般不會(huì)傳染給他人或后代。

3多發(fā)性骨髓瘤分哪些型?是如何區(qū)分的?

根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞分泌的單克隆免疫球蛋白的不同，可以把多發(fā)性骨髓瘤分為以下8型：IgG型，IgD型，IgA型，IgE型，IgM型，輕鏈型，雙克隆型和不分泌型。其中輕鏈型又根據(jù)分泌的輕鏈的種類分為κ，λ型。IgG，IgA，輕鏈型，IgD型較多見。

4多發(fā)性骨髓瘤致命么?得了還能活多久?

多發(fā)性骨髓瘤目前仍是一種不可治愈的疾病，但自從自體干細(xì)胞移植成功應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者以來，療效及生存期有了較大的改善。自20世紀(jì)90年代末免疫調(diào)節(jié)藥特別是21世紀(jì)蛋白酶體抑制藥成功在骨髓瘤患者中的應(yīng)用，顯著提高了總體的長期生存。

多發(fā)性骨髓瘤是一種異質(zhì)性疾病，不同的患者對治療的反應(yīng)，并發(fā)癥的發(fā)生和生存期均有很大差別。生存期變化很大，短者僅生存數(shù)月，長者可存活10年以上。

5哪些人易患多發(fā)性骨髓瘤?

我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為1/10萬，低于西方工業(yè)發(fā)達(dá)國家(約4/10萬)，發(fā)病年齡多在50—60歲之間，40歲以下者較少見，男女之比為3：2。

故相對而言，老年人、特別是有腫瘤家族史或腫瘤易感因素(如特殊職業(yè))者易患多發(fā)性骨髓瘤。

6特殊職業(yè)是否會(huì)引起多發(fā)性骨髓瘤?

已經(jīng)證實(shí)電離輻射是急性髓細(xì)胞白血病的危險(xiǎn)因素，但沒有證據(jù)表明慢性低劑量輻射暴露對多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的作用。在現(xiàn)代工業(yè)保護(hù)和嚴(yán)格的規(guī)章制度下，職業(yè)輻射暴露不太可能明顯增加多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生。對有機(jī)溶劑，除草劑和其他化學(xué)制劑的調(diào)差研究也未能發(fā)現(xiàn)其對骨髓瘤發(fā)病的作用。

7多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制

MM的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于惡變克隆漿細(xì)胞無節(jié)制地增生，浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起：瘤細(xì)胞在原發(fā)部位骨髓的過度增生，導(dǎo)致骨髓造血功能抑制;瘤細(xì)胞廣泛浸潤可累及淋巴結(jié)，脾臟，肝臟，呼吸道及其他部位，引起受累組織器官的功能障礙：瘤細(xì)胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀;瘤細(xì)胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙，而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害，輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害，而同時(shí)正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使機(jī)體免疫力減低，易招致繼發(fā)感染。

二 多發(fā)性骨髓瘤的檢查/診斷

1多發(fā)性骨髓瘤如何診斷

需結(jié)合骨髓涂片檢查中的骨髓瘤細(xì)胞百分比、血或尿中的M蛋白量、X線檢查的溶骨性損害等指標(biāo)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。

一般骨髓中漿細(xì)胞增多(>30%)、血或尿中的M蛋白量分別大于35g/L或1g/24h、X線檢查有溶骨性損害即應(yīng)考慮多發(fā)性骨髓瘤的診斷。

4多發(fā)性骨髓瘤的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)

臨床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取決于患者體內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞的總數(shù)量(瘤負(fù)荷)，當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量有限時(shí)不引起臨床癥狀，患者可無察覺，稱臨床前期，此期一般為1～2年，少數(shù)病例的臨床前期可長達(dá)4～5年或更長時(shí)間，當(dāng)瘤細(xì)胞總數(shù)量≥1×1011時(shí)，開始出現(xiàn)臨床癥狀，隨著瘤細(xì)胞數(shù)量增加，病情逐漸加重，當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量增至相當(dāng)大時(shí)將導(dǎo)致死亡。

5多發(fā)性骨髓瘤的病理分型

(1)IgG型：最常見，約占MM的50%左右，此型具有MM的典型臨床表現(xiàn)

(2)IgA型： IgA型約占MM的15%～20%，除具有MM的一般表現(xiàn)外，IgA易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點(diǎn)，

(3)輕鏈型：其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈，而重鏈缺如，此型約占MM的15%～20%，此型瘤細(xì)胞常分化較差，增殖迅速，骨骼破壞多見，腎功能損害較重。

(4)IgD型：、約占MM的8%～10%，除具有MM的一般表現(xiàn)外，尚具有發(fā)病年齡相對較年輕，髓外浸潤，骨質(zhì)硬化病變相對多見等特點(diǎn)。

(5)IgM型：、少見，僅占MM的1%左右，除具有MM的一般臨床表現(xiàn)外，因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高，故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點(diǎn)。

(6)IgE型：、此型罕見

(7)雙克隆或多克隆型：此型少見，僅占MM的1%以下

(8)不分泌型：此型約占MM的1%，患者有骨髓中漿(瘤)細(xì)胞增生顯著，骨痛，骨質(zhì)破壞，貧血，正常免疫球蛋白減少，易發(fā)生感染等MM的典型臨床表現(xiàn)，但血清中無M成分，尿中無單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性)，

7多發(fā)性骨髓瘤的鑒別診斷

本病誤診率很高，患者可因發(fā)熱，尿改變，腰腿疼被誤診為呼吸系統(tǒng)感染，腎炎，骨病而延誤病情。遇到老年患者有腎臟損害的同時(shí)還有骨骼疼痛或與腎功能不全并不平行的貧血時(shí)(腎性貧血與腎功能不全程度平行)，應(yīng)進(jìn)行有關(guān)骨髓瘤的檢查。腰痛是多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀之一，常是患者求醫(yī)的主訴之一，可能選擇普外科，骨科就診。常被誤診為腰肌勞損，腰椎結(jié)核，骨質(zhì)疏松等疾病，應(yīng)注意鑒別，此外還應(yīng)與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥，意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)及其他產(chǎn)生M蛋白的疾病如慢性感染，慢性肝病，自身免疫性疾病鑒別。

8多發(fā)性骨髓瘤的X線檢查

X射線檢查在本病診斷上具有重要意義，本病的X射線表現(xiàn)有下述4種：①彌漫性骨質(zhì)疏松：脊椎骨，肋骨，盆骨，顱骨常表現(xiàn)明顯，也可見于四肢長骨，②溶骨性病變：呈多發(fā)性圓形或卵圓形，邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線征象，常見于顱骨，盆骨，肋骨，脊椎骨，偶見于四肢骨骼，③病理性骨折：最常見于下胸椎和上腰椎，多表現(xiàn)為壓縮性骨折，其次見于肋骨，鎖骨，盆骨，偶見于四肢骨骼，④骨質(zhì)硬化：此種病變少見。

　三 多發(fā)性骨髓瘤的治療

1多發(fā)性骨髓瘤的主要治療方法

化療是本病的主要治療手段，新化療藥物的應(yīng)用和用藥方法的改進(jìn)是近年來本病療效提高的關(guān)鍵因素。對于年齡65歲，體質(zhì)虛弱或自身選擇等原因不能接受干細(xì)胞移植的病人，血Cr>176mmol/L者推薦VAD，TD，PAD，DVD方案。對于血Cr