如何看待乙肝病毒耐藥檢測
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近年來，隨著核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物的
2018-06-12 18:07 閱讀：1.42萬
近年來，隨著核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物的研究進展，核苷(酸)類似物已經成為目前臨床治療慢性乙型肝炎的主要措施。但是這些藥物都有一個“通病”，就是療程漫長，不能輕易停藥，停藥后易復發(fā)，還可能發(fā)生病毒變異導致耐藥產生。為了檢測病人體內病毒的耐藥情況，醫(yī)生們常常要給病人進行病毒耐藥的檢測。
病毒變異是有一個過程的。在藥物的作用下，患者體內的變異病毒株由少到多，從劣勢逐漸占了優(yōu)勢。在這種情況下，患者體內首先出現(xiàn)HBV DNA的反彈。一般如果連續(xù)兩次以上檢測，HBV DNA水平從治療后的最低點上升了一個對數(shù)級(例如：從1×103拷貝/毫升上升到1×104拷貝/毫升)就應該考慮有可能產生了病毒變異。
但是，耐藥病毒的檢測并不那么簡單。目前大多數(shù)醫(yī)院使用的耐藥病毒檢測方法被稱為“直接PCR測序法”，這種方法的敏感性很差，只有當病毒變異量達到20%以上時才能被檢測出來。變異病毒較少的情況下，常常檢測不出耐藥的病毒。
根據(jù)實驗室醫(yī)生的經驗，一般病人的HBV DNA反彈到1×104拷貝/ ml以上，這種“直接PCR測序法”檢測才有可能檢測得到病毒變異的情況;當HBV DNA反彈到1×105拷貝/ ml以上，檢測才能準確。因此，病人小王的HBV DNA剛剛反彈到7.18×103拷貝/ml，此時未檢測到耐藥病毒并不代表他體內的病毒沒有發(fā)生耐藥。
我還碰到一些醫(yī)生在病人的HBV DNA<500拷貝/ml時為病人進行病毒耐藥的檢測，這時檢測根本不可能檢測到耐藥病毒，一次耐藥檢測費用往往在400元左右，這樣的檢測純粹是浪費病人的錢和國家的資源。
抗病毒藥物治療期間，達到病毒完全應答(即：HBV DNA下降到檢測不到的水平)需要有兩個條件：一是病毒沒有對這種藥物產生抗藥性，二是這種藥物有足夠控制病毒復制的強度。阿德福韋的抗病毒作用較弱，治療一年有至少一半的患者HBV DNA仍可以檢測得到。
但這時，由于治療時間較短，病毒并不一定發(fā)生了耐藥，而是藥物對病毒的抑制強度較弱，還沒有完全抑制病毒的復制。也有可能出現(xiàn)了少量的耐藥病毒，但耐藥的變異病毒量很少，還沒有達到可以用“直接PCR測序法”檢測出來的水平。
因此，一般在治療6個月后，如果藥物對病毒的抑制效果不好，醫(yī)生就可以對病人的治療方案做出調整，不一定非要等到檢測出病毒耐藥后再調整治療方案。
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