什么叫“乙肝治愈”
許多疾病在醫(yī)學是上不可能或者是很難完全治愈的,乙型肝炎就是這樣一種疾病。因此,醫(yī)學上就出現(xiàn)了一個詞:臨床治愈(Clinical cure)。
在上個世紀,還沒有乙型肝炎抗病毒藥物的時候,對于因乙型肝炎而住院的患者,只要臨床癥狀消失,肝功能恢復正常,在出院的病歷首頁上我們醫(yī)生就會在“臨床治愈”的選項上打個“√”。這例病人就算“臨床治愈”了,不管他體內(nèi)的病毒是否消失。
現(xiàn)在,隨著干擾素及核苷(酸)類藥物的廣泛應用,乙肝病毒終于可以在藥物的抑制下無法猖狂復制,甚至還可能從血液中消失。在這種情況下,如何定義乙型肝炎的治愈呢?
我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義:乙型肝炎的臨床治愈是指“持續(xù)病毒學應答且HBsAg陰轉或伴有抗-HBs陽轉、ALT正常、肝組織學病變輕微或無病變?!边@種臨床治愈比上個世紀的臨床治愈更進了一步,不僅要求肝功能恢復正常,而且還要求持續(xù)的HBV DNA檢測不到。
近年來,國際上一些專家提出了乙型肝炎病毒感染治愈的一些新概念:完全治愈、功能性治愈和部分治愈。
①完全治愈(Complete sterilizing cure或Absolute cure):是指患者在治療后HBsAg檢測不到,HBV DNA清除,包括cccDNA及整合DNA的清除。
但是,就目前現(xiàn)有治療手段而言,HBV感染完全治愈尚是一個很難完成的任務。有研究顯示,HBsAg消失10年后,約14%的患者肝臟中仍可檢測出cccDNA。因此,可以解釋一些HBsAg陰性、抗HBs陰性或陽性、抗HBc陽性的者(既往感染過乙型肝炎病毒者)在使用抗腫瘤藥物和免疫抑制劑治療時發(fā)生的乙型肝炎再激活現(xiàn)象。
②功能性治愈(Functional cure):是指有限療程停藥后HBsAg消失,伴或不伴HBsAg血清學轉換,血清中HBVDNA檢測不到。
這種乙型肝炎病毒感染的功能性治愈和我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義的乙型肝炎臨床治愈是一致的。研究顯示,經(jīng)干擾素類藥物或核苷(酸)類藥物治療后獲得HBsAg消失或血清學轉換的乙肝患者停藥后疾病復發(fā)的風險低,肝細胞癌發(fā)生的風險顯著降低。而且,HBsAg消失或血清學轉換發(fā)生早的患者預后更好。
盡管目前的藥物治療可以達到這種乙型肝炎病毒感染“功能性治愈”的比例都沒有超過10%,但近幾年各國指南都把這種“功能性治愈”作為一種最滿意的乙型肝炎治療目標。經(jīng)過醫(yī)生和病人的共同努力,確有一些病人達到了這一目標。
近些年來科學家們努力研制的一些新藥,也是希望幫助乙型肝炎病毒感染者達到這一目標的。
③部分治愈(Partial cure):是指停藥后血清HBV DNA持續(xù)檢測不到,但血清HBsAg仍可檢出。
這種“部分治愈”就是屬于那些經(jīng)過治療后達到HBeAg血清學轉換和持續(xù)HBV DNA檢測不到幾年以上,但HBsAg沒有被清除,停藥后沒有復發(fā)的那些患者,這也是抗病毒治療的目標之一。
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