有腎損害的乙肝患者如何調(diào)整藥物劑量
乙肝病毒感染可引起乙型肝炎相關(guān)腎炎。使用抗病毒藥物治療不僅可以有效地抑制乙肝病毒復(fù)制,阻止肝病進(jìn)展,而且也是治療乙型肝炎相關(guān)腎病不可缺少的措施之一。另一方面,腎病患者、腎移植患者需要免疫抑制劑治療,免疫抑制劑是導(dǎo)致乙肝病毒再活動(dòng)的重要原因之一,理論上應(yīng)該在治療前一個(gè)月開始抗病毒治療,在用完最后一次免疫抑制藥物后還要繼續(xù)治療12個(gè)月以上。
干擾素不良反應(yīng)較多,慢性腎病的患者(尤其是血液透析患者和腎移植患者)對(duì)干擾素的耐受性很差,相對(duì)療效也較差,安全性數(shù)據(jù)較少,且易導(dǎo)致腎移植患者出現(xiàn)急性排異反應(yīng),近年來(lái)已被核苷(酸)類藥物取代。
乙肝病毒感染的慢性腎病患者抗病毒治療首選恩替卡韋,因?yàn)槎魈婵f的抗病毒作用較強(qiáng),耐藥屏障較高,對(duì)腎臟影響較小。低病毒復(fù)制的乙肝病毒感染者(HBV DNA<106 IU/ml)也可以選用替比夫定治療,因?yàn)樘姹确蚨ㄓ懈纳颇I小球?yàn)V過(guò)率的報(bào)道,但要警惕耐藥的發(fā)生。對(duì)于經(jīng)治耐藥的患者可以選擇替諾福韋酯治療,治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。
核苷(酸)類藥物在體內(nèi)的清除主要是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌,經(jīng)腎臟排泄的。腎功能不全和血液透析的病人對(duì)藥物代謝的速度減慢,需根據(jù)患者的肌酐清除率調(diào)整藥物的劑量。
肌酐清除率受年齡、體重、性別和血清肌酐水平4種因素的影響。老年人和低體重患者無(wú)論血清肌酐是否異常,都應(yīng)注意肌酐清除率的計(jì)算。透析患者的服藥時(shí)間應(yīng)選擇在透析之后。
HBsAg陽(yáng)性的腎移植患者應(yīng)在移植前預(yù)先使用核苷(酸)類藥物抗病毒治療,在腎移植后應(yīng)繼續(xù)使用核苷(酸)類藥物治療,防止移植后乙肝病毒再活動(dòng)和肝病進(jìn)展。需要注意的是,在腎移植前的透析治療期間每周給藥1次;而腎移植后,腎功能恢復(fù)正常,則應(yīng)恢復(fù)正常的給藥劑量,以免藥物用量過(guò)低而導(dǎo)致病毒耐藥。
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