乙肝病毒表面抗原有可能消失嗎
乙肝病毒是一種特別“做衣服”的病毒。在乙型肝炎病毒感染者的血清中,病毒顆??筛哌_(dá)10的13次方拷貝/毫升,其中完整的(成熟的)乙型肝炎病毒顆粒僅占萬(wàn)分之一,只有少數(shù)是具有全基因的,有傳染性的病毒顆粒。
每個(gè)乙肝病毒只需要約100個(gè)HBsAg分子作為它的外膜蛋白,但是在乙肝病毒復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生HBsAg的量比病毒裝配所需要的大約多出了10萬(wàn)~100萬(wàn)倍,有數(shù)百萬(wàn)HBsAg分子在血液中循環(huán)。
那么,這么多的HBsAg在乙肝病毒感染的過(guò)程中起什么作用呢?HBsAg不僅只有做病毒“外衣”的作用,它會(huì)作用于人體的免疫細(xì)胞,保護(hù)乙肝病毒,不讓機(jī)體免疫系統(tǒng)清除乙肝病毒。HBsAg能作用于T細(xì)胞,使其失去殺傷HBV感染的肝細(xì)胞的能力;還能作用于B細(xì)胞,使其不能對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生抗體。HBsAg的持續(xù)存在使HBV感染慢性化。”因此,HBsAg水平越低,病毒在體內(nèi)的根基越不牢靠,越容易被清除。
肝細(xì)胞的生命周期大約為100天,每天約有1%的肝細(xì)胞凋亡,新的肝細(xì)胞再生。新的肝細(xì)胞往往是沒(méi)有被乙肝病毒所感染的“干凈”細(xì)胞。如果持續(xù)使用抗病毒藥物抑制乙肝病毒復(fù)制,舊的肝細(xì)胞(包括整合了HBV DNA的肝細(xì)胞)逐漸凋亡,新的未被病毒感染的“干凈”肝細(xì)胞不斷再生。這種情況長(zhǎng)期持續(xù)下去,HBsAg是有可能消失的。
我國(guó)臺(tái)灣的醫(yī)生曾對(duì)2121例HBeAg陰性慢性HBV感染者進(jìn)行了長(zhǎng)期的隨訪,這些患者中50.4%在28~75歲HBsAg自然消失。作者分析了這些患者HBsAg的有利因素,發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的C基因型比B基因型更容易自發(fā)性HBsAg消失。另外,男性、HBV DNA<2000 IU/ml和HBsAg<100 IU/ml的患者自發(fā)性HBsAg消失的比率較高。
在臺(tái)灣的另一項(xiàng)研究中,1991-1992年登記納入長(zhǎng)期隨訪且HBsAg等數(shù)據(jù)完整的2946例慢性乙肝病毒感染者在隨訪48149.1人-年期間,累積18%的患者HBsAg消失。
我國(guó)香港的醫(yī)生對(duì)775例HBeAg陽(yáng)性慢性HBV感染者于HBeAg消失后隨訪1年、5年、10年、15后、20年和25年,HBsAg消失率分別為0.3%、1.3%、3.0%、8.9%、15.7%和23.6%。
從這些研究中可以看出,要達(dá)到HBsAg消失,首先要達(dá)到e抗原的消失和血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV DNA復(fù)制的長(zhǎng)期抑制。
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