核苷類藥物治療能否使HBsAg消失
抗病毒治療可以有效地抑制HBV DNA復制,進而達到e抗原血清學轉(zhuǎn)換,長期治療則有可能發(fā)生HBsAg消失和/或血清學轉(zhuǎn)換。根據(jù)目前的文獻報道,干擾素或聚乙二醇化干擾素治療有<10%的患者發(fā)生HBsAg消失,核苷(酸)類藥物治療3~5年也有0%~10%的患者發(fā)生HBsAg消失。
當然,隨著核苷(酸)類藥物治療時間的繼續(xù)延長,這個比例還會逐漸升高。香港地區(qū)的司徒醫(yī)生報告了51例服用核苷(酸)類藥物治療的患者達到了HBsAg消失的滿意終點,其中27例還產(chǎn)生了乙肝病毒的表面抗體(抗-HBs)。23例患者停用核苷(酸)類藥物治療,停藥后22例患者隨訪了21.4~58.7個月,僅1例(4.5%)患者復發(fā)。
意大利醫(yī)生報告了590例HBeAg陰性乙肝患者接受核苷(酸)類藥物治療,24例(4.1%)于治療中位數(shù)103個月(22~180個月)后HBsAg消失,其中11例產(chǎn)生抗-HBs。這些患者在鞏固治療中位數(shù)12個月(0~70個月)后停藥。在停藥后第1年內(nèi),每1~3個月復查一次;以后每6個月隨訪1次。停藥后隨訪中位數(shù)24個月(范圍6~180個月),沒有1例復發(fā)。
加拿大的醫(yī)生觀察到70例慢性乙型肝炎服用核苷(酸)類藥物治療后達到HBsAg消失,其中54例病人停藥隨訪,沒有1例復發(fā)。在韓國一項研究中,一共5409例慢性乙型肝炎患者接受了拉米夫定或恩替卡韋治療。隨訪6年,總共110例(2%)患者達到HBsAg消失,平均每年HBsAg消失率為0.33%。我國香港一項拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎的研究顯示,70例患者治療10年,有7例(10%)患者達到HBsAg消失。
我也初步統(tǒng)計了一下我們醫(yī)院的一項研究中患者的情況:108例患者接受恩替卡韋、拉米夫定或/和阿德福韋治療8年,3例(2.8%)患者HBsAg消失,其中2例產(chǎn)生抗-HBs并停藥,沒有復發(fā)。另有10例患者的HBsAg下降到100 IU/ml以下,有望在今后的治療中達到HBsAg消失或者停藥。
但是,核苷(酸)類藥物治療期間HBsAg下降的速度是非常緩慢的,每年下降速度的中位數(shù)為0.104 log10 IU/mL。治療前基線HBsAg<1000 IU/ml,或者治療期間HBsAg下降速度較快(每年>0.166 log10 IU/mL)的患者,HBsAg被清除的可能性較大。
在目前抗乙肝病毒藥物治療的情況下,達到HBsAg消失的患者比例都很低。大約為每年0.5%~1%。有人預測,使用恩替卡韋或替諾福韋治療的大部分患者可能需要幾十年的治療才能實現(xiàn)HBsAg消失。如果沒有更新的藥物出現(xiàn),很可能有不少的患者可能會終生治療。所以,大多數(shù)患者還要做好長期治療的準備。
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