哪種乙肝藥物對(duì)腎臟危害小

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“TAF”是替諾福韋艾拉酚胺(tenof
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2018-05-17 10:09 閱讀：1.26萬(wàn)

“TAF”是替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文縮寫(xiě)。替諾福韋艾拉酚胺是目前在我國(guó)上市的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，英文縮寫(xiě)：TDF)的換代產(chǎn)品。為了區(qū)分這兩種藥物，故將它們分別稱為“替諾福韋(TDF)”和“替諾福韋(TAF)”。有人也把替諾福韋(TAF)翻譯成為“艾酚福韋”。

目前在我國(guó)已經(jīng)上市的阿德福韋酯和替諾福韋(TDF)都具有潛在的腎損害。這兩種藥物的通過(guò)腎臟代謝時(shí)更容易在腎臟近曲小管蓄積，造成對(duì)腎小管的毒性。主要表現(xiàn)為血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韋酯治療5年，血清肌酐升高的發(fā)生率大約為3%～8%;血磷降低的發(fā)生率稍高，大約10%～20%，但大多數(shù)僅為輕度低磷血癥，補(bǔ)磷治療后即可恢復(fù)正常。

替諾福韋酯的腎損害低于阿德福韋酯，血清肌酐升高的發(fā)生率大約0.5%～2.8%，血磷降低的發(fā)生率大約4%。但服用阿德福韋酯出現(xiàn)腎損害的患者換用替諾福韋酯后同樣會(huì)發(fā)生腎損害。

但是，阿德福韋和替諾福韋(TDF)又是治療乙型肝炎不可缺少的藥物。這兩種藥物與拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋沒(méi)有交叉耐藥性，對(duì)這三種藥物治療無(wú)效或耐藥的患者必需使用阿德福韋或替諾福韋(TDF)。不僅如此，替諾福韋(TDF)的抗病毒作用很強(qiáng)，而且耐藥率極低，是治療慢性乙型肝炎的一線藥物。

阿德福韋酯和替諾福韋(TDF)的腎毒性是劑量依賴性的。也就是說(shuō)，劑量越大，其腎毒性也越大。如果保持藥物的抗病毒效果，又減少了藥物對(duì)腎臟的毒性呢?美國(guó)吉利德公司對(duì)替諾福韋(TDF)的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改進(jìn)，成為替諾福韋艾拉酚胺富馬酸，即：替諾福韋(TAF)。

替諾福韋(TAF)為什么腎毒性較小呢?原來(lái)，具有抗病毒活性的替諾福韋原型藥在消化道內(nèi)是不能被吸收的。替諾福韋(TDF)是替諾福韋的前體藥，可以被胃腸道吸收。吸收后在肝臟轉(zhuǎn)化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型，發(fā)揮其抗病毒作用。但是，替諾福韋(TDF)的半衰期很短，需要較大劑量的藥(每日300 mg)才能達(dá)到有效的抗病毒作用。

但這樣大的劑量也相應(yīng)增加了藥物對(duì)腎臟的毒性。而改變了化學(xué)結(jié)構(gòu)的替諾福韋(TAF)和替諾福韋(TDF)一樣，也屬于替諾福韋的前體藥，進(jìn)入體內(nèi)同樣可以轉(zhuǎn)化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型。但替諾福韋(TAF)的半衰期比替諾福韋(TDF)明顯延長(zhǎng)，只需要不到替諾福韋(TDF)1/10劑量即可達(dá)到同樣的抗病毒療效，而且大大降低了藥物對(duì)腎臟毒性。

替諾福韋(TAF)已經(jīng)在歐美國(guó)家上市，我國(guó)也完成了替諾福韋(TAF)的臨床試驗(yàn)，可能在不久的將來(lái)就會(huì)用于臨床治療。

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