肺動脈高壓是一種以肺血管重構(gòu)為特點的致死性疾病。傳統(tǒng)的PAH治療藥物有利尿劑、抗凝藥物、鈣拮抗劑等。近20年來，隨著對PAH病理生理機(jī)制認(rèn)識的不斷深入，出現(xiàn)了靶向治療PAH的藥物，包括前列環(huán)素及其類似物，5型磷酸二酯酶抑制劑，內(nèi)皮素受體拮抗劑。
目前這些治療能改善患者的癥狀，延長患者的生存時間，但不能阻止或逆轉(zhuǎn)PAH的疾病進(jìn)程。近年來，由于對PAH病理生理過程的認(rèn)識逐漸加強，大量新型的靶向治療藥物正在不斷的研發(fā)出來，為未來PAH的治療提供新的治療武器?，F(xiàn)就PAH靶向治療藥物的進(jìn)展綜述如下。
一、PAH的傳統(tǒng)治療靶點及藥物
1、前列環(huán)素、前列環(huán)素類似物以及前列環(huán)素受體激動劑
前列環(huán)素刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生cAMP從而擴(kuò)張血管，還能夠抑制肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖及血小板的聚集。在PAH患者中，前列環(huán)素水平及功能均異常降低。依前列醇是第一個靜脈制劑，能夠顯著改善特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）患者的癥狀，提高生存率。然而，依前列醇半衰期短（3-6分鐘），需要持續(xù)靜脈泵入以維持治療效果，不良反應(yīng)常見。另外，依前列醇屬熱不穩(wěn)定藥物，需要使用冰袋進(jìn)行保存，使用不方便。目前其他前列環(huán)素類似物，如靜脈注射的曲前列環(huán)素，吸入的伊洛前列醇熱穩(wěn)定性好，方便使用，在臨床上已廣泛應(yīng)用。但是口服的前列環(huán)素類似物制劑，如貝前列素，與目前的吸入或靜脈制劑相比臨床效應(yīng)不佳。
所有的前列環(huán)素類似物都有相似的副作用，包括頭痛、惡心、腹瀉、皮疹等。
Selexipag是一種前列環(huán)素受體激動劑，其活性代謝產(chǎn)物對人體前列環(huán)素受體具有高度選擇性，故不良反應(yīng)較前列環(huán)素類似物大大減少，另外它的半衰期長達(dá)7.9小時，每天僅口服兩次即可。最近，一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期研究顯示，selexipag能降低肺血管阻力，顯著提高心臟指數(shù)[1]。
2、5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑和可溶性鳥甘酸環(huán)化酶激活劑
正常情況下，NO與可溶性的鳥甘酸環(huán)化酶（sGC）結(jié)合，介導(dǎo)cGMP的合成，激活cGMP依賴性蛋白激酶，導(dǎo)致鉀離子通道開放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，從而擴(kuò)張血管，減少平滑肌細(xì)胞的增殖。由于PDE-5可特異性分解cGMP，因此PDE-5抑制劑可抑制cGMP分解，從而導(dǎo)致cGMP升高。目前已經(jīng)在國內(nèi)上市用于治療PAH的PDE-5抑制劑有西地那非（sildenafil）、伐地拉非（vardelafil）和他達(dá)拉非（tadalafil）。西地那非和他達(dá)那非均可改善肺動脈血流動力學(xué)參數(shù)、提高運動耐量和生活質(zhì)量。新型PDE-5抑制劑伐地那非在國內(nèi)的臨床試驗中表現(xiàn)出較好療效。伐地那非抑制PDE-5的作用是西地那非的20倍，而且價格較西地那非更為低廉，尤其適合發(fā)展中國家的國情，因此臨床應(yīng)用前景十分樂觀。但目前無三種PDE-5抑制劑相比較的多中心、大樣本和長期研究證據(jù)。
肺動脈是肺的大血管，通向心臟的左心室。換句話說，肺動脈高壓是血液通過肺動脈時阻力的增加和血液通過時進(jìn)行性阻塞。肺動脈高壓的病因很多，如左心病、先天性心臟病、缺氧性病變、肺血栓栓塞等。根據(jù)肺動脈高壓的診斷和治療指南，肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)是右心導(dǎo)管在靜止時測得的平均肺動脈壓25mmHg。選擇特殊的醫(yī)院治療，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，同時注意多喝水，避免吃太多油膩的食物，避免辛辣刺激的食物，禁止吸煙和飲酒，飲食調(diào)整是生活中的關(guān)鍵，需要良好的生活習(xí)慣是疾病恢復(fù)的關(guān)鍵。
肺動脈的壓力低于正常值，就可以確診肺動脈高壓。再次發(fā)生肺動脈高壓之后，要積極的查尋病因。重點查尋可有自身免疫性的疾病，比如說類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡就可以致使肺動脈高壓的再次出現(xiàn)。其次肺動脈的慢性血栓也可以致使肺動脈高壓，如果有原發(fā)疾病，要積極治療。
肺動脈高壓是一種比較嚴(yán)重的疾病，這種疾病很有可能會因為心臟疾病以及肺部疾病，從而引致疾病的再次出現(xiàn)，想要診斷自己如何再次出現(xiàn)了非常耐高壓，可以到醫(yī)院實施仔細(xì)檢查然后診斷，如果是擁有輕度肺動脈高壓患者的高壓會在26-35毫米汞柱，中度為36-45，重度是大于45。
肺動脈高壓是一個醫(yī)學(xué)術(shù)語，是指一組肺血管中壓力增高的復(fù)雜疾病，肺動脈高壓見于肺源性心臟病的患者，此類患者通常會有病因不能明確的肺動脈高壓，肺動脈的高壓主要變現(xiàn)為呼吸困難，易疲勞、乏力，甚至可能出現(xiàn)心絞痛及暈厥，隨著病情的逐漸進(jìn)展，肺動脈壓力逐漸增高，患者的活動耐量也會逐漸下降，會反復(fù)出現(xiàn)胸悶氣短的癥狀，除波生坦外，沒有其他特效藥物可以治療。也有部分患者由于深靜脈血栓形成并脫落后，導(dǎo)致嚴(yán)重的肺栓塞，進(jìn)而短時間內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的肺動脈高壓，患者可表現(xiàn)為呼吸困難，胸痛，咯血等癥狀。
肺動脈高壓常見于先天性心臟病新生兒持繼肺動脈高壓缺氧性疾患和原發(fā)性肺動脈高壓等，分成原發(fā)性肺動脈高壓、繼發(fā)性肺動脈高壓，肺動脈收縮壓，30～40mmHg時為輕度;40～70mmHg為中度;>70mmHg以上為重度，這段時間及時護(hù)理，由于寶寶太小，手術(shù)成功幾率不高。建議，寶寶太小，不適合手術(shù)，恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理，盡量不讓寶寶哭，增加外界因素下降肺動脈壓力和耗氧量。不定期復(fù)檢，有一些寶寶是因為生長發(fā)育不完善，隨著時間的增加會慢慢合攏。
肺動脈高壓是各種原因引來的靜息狀態(tài)下右心導(dǎo)管測得的肺動脈平均壓?！軭g的一組臨床診斷病理身理綜合征。癥狀抱括:呼息短促、更易疲勞、昏厥、胸痛以及腿部和踝部的水腫。要早發(fā)覺早治療，珍貴用藥。日常生活留意:防止過度體力運動;適當(dāng)干擾鈉鹽攝取，留意改正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂;規(guī)律生活，按時作息，不要通宵達(dá)旦地看電視，使生物鐘始終保持好節(jié)律，出外時留意防寒，防止感冒。
肺動脈高壓就是肺動脈的壓力明顯下降，會動脈的壓力低于25mmHg就可以相信是肺動脈壓力下降。輕度的肺動脈高壓絕不會對身體產(chǎn)生明顯的干擾，也絕不會有明顯的癥狀。中重的肺動脈高壓可以再次出現(xiàn)呼吸困難，晚期可以再次發(fā)生心力衰竭，可以傷及生命安全。需求注意建議你要多喝水，注意個人衛(wèi)生，不要過度的勞累。
肺動脈高壓這種疾病是比較危險的，一般分成原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性的肺動脈高壓是無法自愈的，只好通過藥物壓制和穩(wěn)定，各種器質(zhì)性心臟病和肺部疾病可能會引起繼發(fā)性的肺動脈高壓，長期不救治的話，會引來右心室壓力放柔，最后可以引來心力衰竭，患者的病情是不同的，所以需要有救治的時間也是不同的，所以難以解釋確切的救治時間。
肺動脈高壓是一種比較嚴(yán)重的疾病，這種疾病很有可能會因為心臟疾病以及肺部疾病，從而引致疾病的再次出現(xiàn)，想要診斷自己如何再次出現(xiàn)了非常耐高壓，可以到醫(yī)院進(jìn)行仔細(xì)檢查然后診斷，如果是擁有輕度肺動脈高壓患者的高壓會在26-35毫米汞柱，中度為36-45，重度是大于45。
肺動脈高壓不能夠剔除是因為擁有了慢性阻塞性肺疾病或者是肺動脈栓塞的問題引發(fā)的?？梢钥剂考皶r的到醫(yī)院做個心電圖和肺動脈的造影仔細(xì)檢查進(jìn)一步的明確。一般來說多考量是繼發(fā)性的肺動脈高壓問題引發(fā)的。同時必須口服藥物壓制癥狀。留意增加過度的操勞。特別聲明避免著涼，不要吃辛辣刺激的食物，忌煙酒。
