腎衰竭疾病有什么病因

你知道腎衰竭疾病的病理變化嗎?疾病是讓人比較痛恨的一種東西，這是沒有大病和小病之分的。而腎衰竭則是一種治愈率比較低的疾病，已經(jīng)威脅到了大家的生命安全。今天我們就一起來了解一下腎衰竭疾病的病理變化。

急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍未完全闡明。傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)大多停留在細(xì)胞水平，即由于各種腎缺血(或中毒)因素而導(dǎo)致腎小管堵塞、腎小管液回漏、腎血管血流動(dòng)力學(xué)的改變以及腎小球通透性改變，但均難于圓滿解釋急性中毒后腎功能驟退的原因。近10年來，對(duì)急性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制在細(xì)胞生物學(xué)及分子水平上對(duì)急性腎小管壞死(ATN)的形態(tài)學(xué)改變、細(xì)胞生物學(xué)、缺血再灌注損傷、細(xì)胞凋亡到血管活性肽、細(xì)胞因子、黏附分子等進(jìn)行了深入的研究，目前認(rèn)為多種因素均在急性腎功能衰竭的發(fā)病中起重要作用。

急性腎小管壞死是急性腎功能衰竭的一種主要形式，其發(fā)病機(jī)制是多環(huán)節(jié)的，腎血流動(dòng)力學(xué)改變和急性腎小管損害等引起的腎小球?yàn)V過率下降，是導(dǎo)致ARF各種病理生理變化和臨床表現(xiàn)的主要因素?，F(xiàn)將各種學(xué)說要點(diǎn)分述如下：

1.腎血流動(dòng)力學(xué)改變腎血流動(dòng)力學(xué)改變?cè)贏TN早期起主導(dǎo)作用，且常是始動(dòng)因素。在出血性休克或嚴(yán)重血容量不足時(shí)，由于神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)，全身血液重新分配，腎動(dòng)脈收縮。有時(shí)雖經(jīng)迅速補(bǔ)充血容量，腎血流量增加，但腎小球?yàn)V過率，GFR仍不恢復(fù)，說明在ATN早期，就存在腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變和腎血流分布異常。這些腎血流動(dòng)力學(xué)異常的病理生理基礎(chǔ)考慮與下列各因素有關(guān)。

(1)腎神經(jīng)的作用：腎交感神經(jīng)纖維廣泛分布于腎血管及腎小球旁體。腎上腺素能活性增強(qiáng)引起腎血管收縮，導(dǎo)致腎血流量與GFR降低。在缺血型ATN時(shí)刺激腎神經(jīng)后所引起腎血管收縮程度遠(yuǎn)超過對(duì)正常動(dòng)物的刺激，說明ATN時(shí)血管對(duì)腎神經(jīng)刺激的敏感性增加，但此種增強(qiáng)反應(yīng)可被鈣通道阻斷劑所抑制，提示腎神經(jīng)刺激所出現(xiàn)的腎血管收縮是與腎血管平滑肌鈣活性改變有關(guān)。但臨床上無神經(jīng)支配的同種異體腎移植恢復(fù)腎血供后發(fā)生缺血型ATN可高達(dá)30％，似不支持腎神經(jīng)在ATN的發(fā)生中的主導(dǎo)作用。

(2)腎組織內(nèi)腎素-血管緊張素的作用：腎組織內(nèi)有完整的腎素-血管緊張素系統(tǒng)。缺血性ATN時(shí)，腎血循環(huán)徑路改變多認(rèn)為與腎組織內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致入球小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮有關(guān)。但抑制腎素活性和拮抗血管緊張素Ⅱ仍可發(fā)生ATN，說明腎素-血管緊張素系統(tǒng)并非是ATN決定性因素。

(3)腎內(nèi)前列腺素的作用：腎內(nèi)前列腺素PGI2在腎皮質(zhì)內(nèi)合成，有顯著擴(kuò)張血管作用，它可增加腎血流量和GFR，并有利鈉和對(duì)抗抗利尿激素對(duì)集合管對(duì)水的重吸收作用，起到利尿的作用。已證實(shí)在ATN時(shí)血中及腎組織內(nèi)PGI2明顯減少;前列腺素拮抗劑吲哚美辛則可加速缺血性腎損害。此外在腎缺血時(shí)，腎皮質(zhì)合成血栓素增加，亦促使腎血管收縮。但目前尚無證據(jù)說明前列腺素在ATN中起到主導(dǎo)作用。

(4)內(nèi)皮細(xì)胞源性收縮及舒張因子在ATN中的作用：血管內(nèi)皮源性收縮因子病理性分泌增多以及血管內(nèi)皮源性舒張因子如氧化氮(NO)釋放障礙對(duì)ATN血流動(dòng)力學(xué)改變起重要作用。ATN早期腎血流量減少，腎缺血、缺氧時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放較多內(nèi)皮素(實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)低濃度內(nèi)皮素可使腎血管強(qiáng)烈并持續(xù)收縮，腎小血管阻力增加，導(dǎo)致GFR下降或停止。腎小球毛細(xì)血管和系膜細(xì)胞、直小血管有高密集的內(nèi)皮素受體。實(shí)驗(yàn)性腎血管內(nèi)持續(xù)注射內(nèi)皮素也可引起腎血管明顯收縮)，后者引起腎入球和出球小動(dòng)脈收縮阻力升高，且以入球小動(dòng)脈阻力增加更為明顯，故腎血流和GFR平行下降。但有時(shí)患者血清內(nèi)皮素濃度增加10多倍臨床上也不發(fā)生ATN。正常血管內(nèi)皮尚能釋放舒張因子，協(xié)同調(diào)節(jié)血流量以維持血循環(huán)，對(duì)腎臟則有增加血流量、降低入球與出球小動(dòng)脈阻力的作用。ATN早期血管內(nèi)皮舒張因子的釋放即有障礙，缺血再灌注后氧自由基增多亦影響舒張因子的釋放。內(nèi)皮細(xì)胞收縮與舒張因子調(diào)節(jié)失衡可能對(duì)某些類型ATN的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。

(5)腎髓質(zhì)淤血：在缺血型ATN模型中腎髓質(zhì)外區(qū)和皮質(zhì)內(nèi)區(qū)受損最為明顯，且腎髓質(zhì)淤血程度與ATN損害程度明顯相關(guān)。髓質(zhì)淤血缺氧首先影響襻升支粗段腎小管細(xì)胞血供，由于襻升支粗段是一高耗能區(qū)，對(duì)缺氧異常敏感，缺氧的小管細(xì)胞對(duì)主動(dòng)重吸收氯化鈉能力降低。襻升支粗段損傷可使T-H糖蛋白易在粗段中沉積，引起遠(yuǎn)端小管腔阻塞及管腔液外溢。故認(rèn)為缺血性ATN時(shí)髓質(zhì)淤血也是重要發(fā)病因素。

2.腎缺血-再灌注細(xì)胞損傷機(jī)制腎組織在急性缺血、缺氧后恢復(fù)血供，如休克糾正后、大出血輸血后、體外循環(huán)或心臟復(fù)蘇恢復(fù)后、移植腎血循環(huán)恢復(fù)后，產(chǎn)生大量氧自由基。缺氧時(shí)能量分解多于合成，三磷腺苷分解產(chǎn)物次黃嘌呤聚集，在黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生大量黃嘌呤，繼而氧自由基產(chǎn)生增多。腎組織細(xì)胞膜富含脂類物質(zhì)，如多價(jià)不飽和脂肪酸，后者與自由基有高度親和作用，產(chǎn)生多種脂質(zhì)過氧化物。后者可使細(xì)胞膜上多價(jià)不飽和脂肪酸與蛋白質(zhì)比例失調(diào)，致使細(xì)胞膜液體流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變，從而使功能障礙，各種酶活性降低，毛細(xì)血管通透性明顯增加，滲出增多導(dǎo)致細(xì)胞和間質(zhì)水腫等。自由基等損傷細(xì)胞膜又使大量細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，細(xì)胞死亡。此外，腎缺血時(shí)皮質(zhì)線粒體功能明顯降低，也使三磷腺苷合成減少，使細(xì)胞膜上依賴三磷腺苷能量的離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能降低，細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚積，后者又刺激線粒體對(duì)鈣離子的攝取增加，線粒體內(nèi)鈣含量過高而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。用鈣離子拮抗藥可預(yù)防細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加，從而預(yù)防ATN的發(fā)生。

3.急性腎小管損害學(xué)說嚴(yán)重擠壓傷和急性毒物中毒，如氯化汞、砷等引起ATN病理變化中以腎小管細(xì)胞脫落、壞死等急性損害及腎間質(zhì)水腫等為主要改變，而腎小球和腎血管改變相對(duì)較輕或缺如，說明ATN主要發(fā)病機(jī)制是由于腎小管原發(fā)性損害引起GFR降低或停止。Thurau等認(rèn)為腎小管急性損害可引起小管-小球反饋機(jī)理。近幾年不少學(xué)者又提出腎小管上皮細(xì)胞黏附因子和多肽生長因子在ATN發(fā)生、發(fā)展和腎小管修復(fù)中的重要作用。

(1)腎小管阻塞學(xué)說：毒素等可直接損害腎小管上皮細(xì)胞，其病變均勻分布，以近端小管為主。壞死的腎小管上皮細(xì)胞及脫落上皮細(xì)胞和微絨毛碎屑、細(xì)胞管型或血紅蛋白、肌紅蛋白等阻塞腎小管，導(dǎo)致阻塞部近端小管腔內(nèi)壓升高，繼使腎小球囊內(nèi)壓力升高，當(dāng)后者壓力與膠體滲透壓之和接近或等于腎小球毛細(xì)管內(nèi)壓時(shí)，遂引起腎小球?yàn)V過停止。實(shí)驗(yàn)證明腎缺血或腎毒性引起亞致死性腎小管損傷中，主要表現(xiàn)為近端小管刷狀緣脫落、細(xì)胞腫脹和空泡變性等。腎小管上皮細(xì)胞(TEC)從基膜上脫落，使腎小管基膜上出現(xiàn)缺損刷脫區(qū)。但脫落的TEC多數(shù)形態(tài)完整并有存活能力。尿液中TEC數(shù)也明顯增多，且有相當(dāng)數(shù)量的TEC并未死亡。研究表明TEC從基膜上脫落，是由于腎小管細(xì)胞黏附力發(fā)生改變。已知腎小管上皮細(xì)胞黏附分子家族中以整合素對(duì)ATN的發(fā)生影響最大。整合素能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞和細(xì)胞與基質(zhì)的黏附，并維持腎小管結(jié)構(gòu)的完整性。在TEC損傷中細(xì)胞黏附性的變化表現(xiàn)在：

①細(xì)胞骨架的改變：尤其是肌動(dòng)蛋白微絲成分對(duì)TEC與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附具有重要作用，在腎小管上皮損傷時(shí)，細(xì)胞骨架成分發(fā)生改變，導(dǎo)致TEC從基膜上脫落。

②整合素的變化：缺血再灌注損傷可引起明顯的整合素重分布異常，特別在小管結(jié)構(gòu)未受損傷區(qū)域，小管上皮失去整合素的極性分布，提示再灌注可引起細(xì)胞黏附性改變，整合素在損傷細(xì)胞表面的過度表達(dá)可能增高小管腔中細(xì)胞與細(xì)胞的黏附，促進(jìn)阻塞小管腔的細(xì)胞團(tuán)塊形成。

③基質(zhì)蛋白的變化：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鉗夾腎蒂后30～40min，免疫熒光半定量分析可見層黏蛋白有一度性降低，缺血性損傷后3～4天皮質(zhì)和皮髓質(zhì)交界處層黏蛋白增加，膠黏蛋白(tenasein)和纖維連接蛋白在缺血后1～2天開始增加，第5天達(dá)高峰，Ⅳ型膠原染色無變化。這些研究表明缺血性損傷早期有基質(zhì)成分的明顯改變。

(2)返漏學(xué)說：指腎小管上皮損傷后壞死、脫落，腎小管壁出現(xiàn)缺損和剝脫區(qū)，小管管腔可與腎間質(zhì)直接相通，致使小管腔中原尿液反流擴(kuò)散到腎間質(zhì)，引起腎間質(zhì)水腫，壓迫腎單位，加重腎缺血，使GFR更降低。但實(shí)驗(yàn)觀察僅在嚴(yán)重腎小管壞死時(shí)才遇到腎小管原液有反漏現(xiàn)象。腎血流量與GFR下降可先于腎小管液回漏，說明后者不是ATN起病始動(dòng)因素。但ATN時(shí)腎間質(zhì)水腫程度嚴(yán)重是疾病發(fā)展一個(gè)重要因素。

(3)管-球反饋機(jī)制：缺血、腎毒性等因素引起急性腎小管損傷，致使該段腎小管重吸收鈉、氯等明顯減少，管腔內(nèi)鈉、氯濃度增加，經(jīng)遠(yuǎn)端小管時(shí)致密斑感應(yīng)使入球小動(dòng)脈分泌腎素增多，繼之血管緊張素Ⅰ、Ⅱ增加，使入球小動(dòng)脈和腎血管收縮，腎血管阻力增加，GFR明顯下降。此外，腎小管血供明顯減少，使腎內(nèi)前列腺環(huán)素釋放到皮質(zhì)內(nèi)減少，腎血流量與GFR更進(jìn)一步降低。

(4)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)：敗血癥、嚴(yán)重感染、流行性出血熱、休克、產(chǎn)后出血、胰腺炎和燒傷等原因引起ATN，常有彌漫性微血管損害。血小板和纖維蛋白沉積在損傷的腎血管內(nèi)膜，引起血管阻塞或血流不暢，紅細(xì)胞流經(jīng)受損的血管時(shí)易發(fā)生變形、破碎、溶解，導(dǎo)致微血管內(nèi)溶血。

綜上所述，小編為大家所介紹的腎衰竭疾病的病理變化就到這里。許多人因?yàn)?a target="_blank">腎衰竭的存在而身體變得越來越虛弱?；颊呷绻麤]有得到有效及時(shí)的治療工作，那么是很容易發(fā)展成尿毒癥疾病的。