引起小管毒性病變的原因有哪些
小管毒性病變是免疫抑制藥和抗癌藥中毒性腎病引起的,是指因應(yīng)用免疫抑制劑和抗癌藥而引起腎小球、腎小管和間質(zhì)的病變以及膀胱損害。免疫抑制藥和抗癌藥造成腎臟損害的原因是:
1、對腎臟產(chǎn)生直接毒性作用
正常人腎臟血流量占全身的25%,而腎臟的重量僅為人體體重的0.4%~0.5%,故腎臟是體內(nèi)血流量最豐富的器官,大量藥物及其代謝產(chǎn)物隨血流到腎臟,易對腎臟產(chǎn)生直接毒性作用。
2、藥物與腎小球、腎小管的廣泛接觸
藥物通過對腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞表面的廣泛接觸,產(chǎn)生毒性損害的機會增加。
3、腎臟需氧量
腎組織代謝活性高,需有充分的血流和氧供應(yīng),耗氧量亦大。當(dāng)缺血、缺氧時,腎臟對藥物的敏感性增加,易產(chǎn)生毒性作用。
4、腎小管的逆流倍增機制(對流濃縮作用)
由于腎小管對水的重吸收,使藥物在腎小管腔內(nèi)被濃縮,小管腔內(nèi)的藥物濃度升高,藥物蓄積而發(fā)生中毒性腎病,尤其是腎小管病變。
5、低蛋白血癥及腎功能不全
原有腎病或肝病者,因低蛋白血癥,使藥物與血漿蛋白的結(jié)合率降低,藥物的游離部分增加,因此藥物從腎臟的排泄增加,造成腎損害機會增加。腎功能不全時,某些藥物不能經(jīng)腎臟正常排出,半衰期延長,藥物在體內(nèi)長時間蓄積引起腎毒性增加。
6、年齡因素
老年患者腎儲備能力減退,且常存在潛在的腎病變(如高血壓動脈硬化、糖尿病微血管病變等)及機體免疫力降低易發(fā)生感染,如用藥不慎,極易發(fā)生腎中毒病變。如環(huán)磷酰胺(CTX)和異環(huán)磷酰胺(IFO)引起的腎損害常見的加重膀胱出血的因素有劑量偏大、同時行盆腔放療、伴其他膀胱病變或少尿、與苯丙酸氮芥合用等。
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