[概述]

銀屑病關(guān)節(jié)炎(Psoriatic arthritis，PsA)是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，具有銀屑病皮疹并導(dǎo)致關(guān)節(jié)和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運(yùn)動障礙，部分患者可有骶髂關(guān)節(jié)炎和(或)脊柱炎，病程遷延、易復(fù)發(fā)、晚期可有關(guān)節(jié)強(qiáng)直，導(dǎo)致殘廢。約75%PsA患者皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎之前，同時出現(xiàn)者約15%，皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎后的患者約10%。該病可發(fā)生于任何年齡，高峰年齡為30-50歲，無性別差異，但脊柱受累以男性較多。在美國，PsA患病率為0.1%，銀屑病患者約5%-7%發(fā)生關(guān)節(jié)炎。我國PsA患病率約為1.23‰。

[臨床表現(xiàn)]

本病起病隱襲，約1/3呈急性發(fā)作，起病前常無誘因。

1.關(guān)節(jié)表現(xiàn) 關(guān)節(jié)癥狀多種多樣，除四肢外周關(guān)節(jié)病變外，部分可累及脊柱。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相比，關(guān)節(jié)炎的緩解更常見、更快且更安全，但有時也可轉(zhuǎn)成慢性關(guān)節(jié)炎及嚴(yán)重的殘廢。依據(jù)臨床特點(diǎn)，關(guān)節(jié)炎分為五種類型，60%類型間可相互轉(zhuǎn)化，合并存在。

(1)單關(guān)節(jié)炎或少關(guān)節(jié)炎型 占70%，以手，足遠(yuǎn)端或近端指(趾)間關(guān)節(jié)為主，膝、踝、髖、腕關(guān)節(jié)亦可受累，分布不對稱，因伴發(fā)遠(yuǎn)端和近端指(趾)間關(guān)節(jié)滑膜炎和腱鞘炎，受損指(趾)可呈現(xiàn)典型的臘腸指(趾)---指(趾)炎，常伴有指(趾)甲病變。約1/3—1/2此型患者可演變?yōu)槎嚓P(guān)節(jié)炎類型。

(2)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)型 占5%-10%，病變累及遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)，為典型的PsA，通常與銀屑病指甲病變相關(guān)。

(3)殘毀性關(guān)節(jié)型 約占5%，是PsA的嚴(yán)重類型，好發(fā)于20-30歲，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指節(jié)為望遠(yuǎn)鏡式的套疊狀，關(guān)節(jié)可強(qiáng)直，畸形.常伴發(fā)熱和骶髂關(guān)節(jié)炎，皮膚病變嚴(yán)重。

(4)對稱性多關(guān)節(jié)炎型 占15%，病變以近端指(趾)間關(guān)節(jié)為主，可累及遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié)及大關(guān)節(jié)如腕，肘，膝和踝關(guān)節(jié)等。

(5)脊柱病型 約5%，年齡大的男性多見，以脊柱和骶髂關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?常為單側(cè))，下背痛或胸壁痛等癥狀可缺如或很輕，脊柱炎表現(xiàn)為韌帶骨贅形成，嚴(yán)重時可引起脊柱融合，骶髂關(guān)節(jié)模糊，關(guān)節(jié)間隙狹窄甚至融合，可影響頸椎導(dǎo)致寰椎和軸下不全脫位。

近來也有學(xué)者將PsA分為三種類型：①類似反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎伴起止點(diǎn)炎的單關(guān)節(jié)和少關(guān)節(jié)炎型②類似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的對稱性多關(guān)節(jié)炎型③類似強(qiáng)直性脊柱炎的以中軸關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?脊柱炎、骶髂關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎)，伴有或不伴有周圍關(guān)節(jié)病變的脊柱病型。

2.皮膚表現(xiàn) 皮膚銀屑病變好發(fā)于頭皮及四肢伸側(cè)，尤其肘、膝部位，呈散在或泛發(fā)分布，要特別注意隱藏部位的皮損如頭發(fā)、會陰、臀、臍等;表現(xiàn)為丘疹或斑塊，園形或不規(guī)則形，表面有豐富的銀白色鱗屑、去除鱗屑后為發(fā)亮的薄膜、除去薄膜可見點(diǎn)狀出血(Auspitz征)，該特征對銀屑病具有診斷意義。存在銀屑病是與其它炎性關(guān)節(jié)病的重要區(qū)別，35%的患者皮膚病變的嚴(yán)重性和關(guān)節(jié)炎癥程度有相關(guān)性。

3.指(趾)甲表現(xiàn) 約80%PsA患者有指(趾)甲病變，而無關(guān)節(jié)炎的銀屑病患者指甲病變僅占20%。有炎癥的遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)出現(xiàn)頂針樣凹陷是PsA的特征性變化。其它表現(xiàn)有指甲脫離，甲下角化過度、增厚、橫嵴及變色。

4.其它表現(xiàn)

(1)全身癥狀 少數(shù)有發(fā)熱，體重減輕和貧血等

(2)系統(tǒng)性損害 7%-33%患者有眼部病變?nèi)缃Y(jié)膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等，20個)，指甲脫離，變色，增厚，粗糙，橫嵴和甲下過度角化等. 指(趾)甲病變是唯一的銀屑病可能發(fā)展為PsA的臨床表現(xiàn).

(3)關(guān)節(jié)表現(xiàn) 累及一個或多個關(guān)節(jié)，以指關(guān)節(jié)，跖趾關(guān)節(jié)等手足小關(guān)節(jié)為主，遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)最易受累，常呈不對稱，關(guān)節(jié)僵硬，腫脹，壓痛的功能障礙。

(4)脊柱表現(xiàn) 脊柱病變可有腰背痛和脊柱強(qiáng)直等癥狀。

2.輔助檢查

(1)實(shí)驗(yàn)室檢查 本病無特異性實(shí)驗(yàn)室檢查，病情活動時血沉加快，C反應(yīng)蛋白增加，IgA、IgE增高，補(bǔ)體水平增高等;滑液呈非特異性反應(yīng)，白細(xì)胞輕度增加，以中性粒細(xì)胞為主;類風(fēng)濕因子陰性，5%-16%患者出現(xiàn)低滴度的類風(fēng)濕因子;2%-16%患者抗核抗體低滴度陽性; 約半數(shù)患者HLAB27陽性，且與骶髂關(guān)節(jié)和脊柱受累顯著相關(guān)。

(2)影像學(xué)檢查

①周圍關(guān)節(jié)炎 骨質(zhì)有破壞和增生表現(xiàn)。手和足的小關(guān)節(jié)呈骨性強(qiáng)直，指間關(guān)節(jié)破壞伴關(guān)節(jié)間隙增寬，末節(jié)指骨莖突的骨性增生及末節(jié)指骨吸收，近端指骨變尖和遠(yuǎn)端指骨骨性增生的兼有改變，造成“帶帽鉛筆”樣畸形。受累指間關(guān)節(jié)間隙變窄，融合，強(qiáng)直和畸形。長骨骨干絨毛狀骨膜炎。

②中軸關(guān)節(jié)炎 多表現(xiàn)為單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)間隙模糊，變窄，融合。椎間隙變窄，強(qiáng)直，不對稱性韌帶骨贅形成，椎旁骨化，特點(diǎn)是相鄰椎體的中部之間的韌帶骨化形成骨橋，呈不對稱分布。

3.診斷依據(jù)

銀屑病人有炎性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)即可診斷PsA。因部分PsA患者銀屑病變出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎后，此類患者的診斷較困難，應(yīng)注意臨床和放射學(xué)線索，如銀屑病家族史，尋找隱蔽部位的銀屑病變，注意受累關(guān)節(jié)部位，有無脊柱關(guān)節(jié)病等但在作出診斷前應(yīng)并排除其它疾病.

鑒別診斷

1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 二者均有小關(guān)節(jié)炎，但PsA有銀屑病皮損和特殊指甲病變， 指(趾)炎，起止點(diǎn)炎，侵犯遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)，類風(fēng)濕因子常為陰性，特殊的X表現(xiàn)如筆帽樣改變，部分患者有脊柱和骶髂關(guān)節(jié)病變，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多為對稱性小關(guān)節(jié)炎，以近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)，腕關(guān)節(jié)受累常見，可有皮下結(jié)節(jié)，類風(fēng)濕因子陽性，X線以關(guān)節(jié)侵蝕性改變?yōu)橹?

2.強(qiáng)直性脊柱炎 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂關(guān)節(jié)病變不對稱，可為”跳躍”式病變，發(fā)病常在年齡大的男性，癥狀較輕，有銀屑病皮損和指甲改變，而強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病年齡較輕，無皮膚，指甲病變，脊柱，骶髂關(guān)節(jié)病變常為對稱性.

3.骨性關(guān)節(jié)炎 對于僅有遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)受累的PsA需與骨性關(guān)節(jié)炎相鑒別。骨性關(guān)節(jié)炎無銀屑病皮損和指甲病變，可有赫伯登(Heberden)結(jié)節(jié)，布夏爾(Bouchard)結(jié)節(jié)，無PsA的典型X線改變，發(fā)病年齡多為50歲以上老年人.

[治療方案及原則]

PsA治療目的在于緩解疼痛和延緩關(guān)節(jié)破壞，和控制皮膚損害，因人而異制定治療方案。

1.一般治療 適當(dāng)休息，避免過度疲勞和關(guān)節(jié)損傷，注意關(guān)節(jié)功能鍛煉，忌煙、酒和刺激性食物應(yīng)避免。

2.藥物治療 藥物選擇除抗瘧藥尚有爭議外，其他與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療相似。

(1)非甾類抗炎藥(NSAIDs) 適用于輕，中度活動性關(guān)節(jié)炎者，具有抗炎、止痛、退熱和消腫作用，但對皮損和關(guān)節(jié)破壞無效。治療劑量應(yīng)個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1-2周無效后才更改為另一種;避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用，因療效不疊加，而不良反應(yīng)增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物，對有潰瘍病史的患者，宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應(yīng)。NSAIDs的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、食欲不佳，嚴(yán)重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應(yīng)：腎灌注量減少，出現(xiàn)水鈉潴留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質(zhì)性腎炎，嚴(yán)重者發(fā)生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可以引起外周血細(xì)胞減少，凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功能損害，少數(shù)患者發(fā)生過敏反應(yīng)(皮疹、哮喘)以及耳鳴、聽力下降，無菌性腦膜炎等。常用NSAIDs同類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

(2)慢作用抗風(fēng)濕藥(DMARDs) 防止病情惡化及延緩關(guān)節(jié)組織的破壞。如單用一種DMARDs無效時也可聯(lián)合用藥，如甲氨蝶呤作為基本藥物，加柳氮磺吡啶。

①甲氨蝶呤(Methotrexate， MTX) 對皮損和關(guān)節(jié)炎均有效，可作為首選藥。可口服，肌注和靜注，開始10mg每周一次，如無不良反應(yīng)、癥狀加重者可逐漸增加劑量至15-25mg每周一次，待病情控制后逐漸減量，維持量5-10mg每周一次。常見不良反應(yīng)有惡心、口炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹，少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制，聽力損害和肺間質(zhì)變。也可引起流產(chǎn)、畸胎和影響生育力。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。

②柳氮磺吡啶(Sulfasalazine，SSZ) 對外周關(guān)節(jié)炎有效。從小劑量逐漸加量有助于減少不良反應(yīng)，使用方法：每日250-500mg開始，之后每周增加500mg，直至2.0g，如療效不明顯可增至每日3.0g，主要不良反應(yīng)有惡心、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高和可逆性精子減少，偶有白細(xì)胞、血小板減少，對磺胺過敏者禁用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。

③金諾芬(auranofin) 對四肢關(guān)節(jié)炎有效，初始劑量3mg/日，2周后增至6mg/日。常見不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、皮炎、舌炎和口炎，其它有肝、腎損傷，白細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多，血小板減少和全血細(xì)胞減少，再生障礙性貧血。還可出現(xiàn)外周神經(jīng)炎和腦病。為避免不良反應(yīng)，應(yīng)定期查血、尿常規(guī)及肝腎功能。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。

④青霉胺(D-penicillamine) 250-500mg/日，口服見效后可逐漸減至維持量250mg/日。青霉胺不良反應(yīng)較多，長期大劑量可出現(xiàn)腎損害(包括蛋白尿、血尿、腎病綜合征)和骨髓抑制等，如及時停藥多數(shù)能恢復(fù)。其它不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、皮疹、口腔潰瘍、嗅覺喪失、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、偶可引起自身免疫病，如重癥肌無力、多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及天皰瘡等。治療期間應(yīng)定期查血，尿常規(guī)和肝腎功能。

⑤硫唑嘌呤(Azathioprine，AZA) 對皮損也有效，常用劑量1-2mg/公斤/日，一般100mg/日，維持量50mg/日。不良反應(yīng)有脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制(包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)、胃腸反應(yīng)有惡心、嘔吐、可有肝損害、胰腺炎，對精子、卵子有一定損傷，出現(xiàn)致畸，長期應(yīng)用致癌。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能等。

⑥環(huán)孢素(Cyclosporin，Cs) 美國FDA已通過將其用于重癥銀屑病治療，對皮膚和關(guān)節(jié)型銀屑病有效，F(xiàn)DA認(rèn)為一年內(nèi)維持治療，更長期使用對銀屑病是禁止的。常用量3-5mg/公斤/日維持量是2-3mg/公斤/日.Cs的主要不良反應(yīng)有高血壓、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、腫瘤及胃腸道反應(yīng)、齒齦增生、多毛等。不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、持續(xù)時間均與劑量和血藥濃度有關(guān)。服藥期間應(yīng)查血常規(guī)，血肌酐和血壓等。

⑦來氟米特(Leflunomide，LEF) 用于中、重度病人，20mg/日，主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發(fā)和一過性白細(xì)胞下降等，因有致畸作用，故孕婦禁服。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。

⑧抗瘧藥(antimalarials) 抗瘧藥的應(yīng)用有爭議，有報(bào)道稱31%使用抗瘧藥后的2~3周，銀屑病突然復(fù)發(fā)或加重原有皮損，并有可能引起剝脫性皮炎。發(fā)生此種皮損的幾率在羥氯喹為19%，氯喹相對少見。但也有應(yīng)用抗瘧藥治療PsA有效的報(bào)道。通常劑量是：羥氯喹200mg/日。本藥有蓄積作用，易沉淀于視網(wǎng)膜的色素上皮細(xì)胞，引起視網(wǎng)膜變性而失明，服藥半年左右應(yīng)查眼底。另外，為防止心臟損害，用藥前后應(yīng)查心電圖，有竇房結(jié)功能不全，心率緩慢，傳導(dǎo)阻滯等心臟病患者應(yīng)禁用。其它不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、皮疹、瘙癢和耳鳴等。

(3)依曲替酯 屬芳香維甲酸類。開始0.75-1mg/公斤/日，分二次口服。病情緩解后逐漸減量，療程4-8周，肝腎功能不正常及血脂過高，孕婦、哺乳期婦女禁用。由于該藥有潛在致畸性和體內(nèi)長期滯留，所以患者在服藥期間和停藥后至少一年不應(yīng)懷孕。用藥期間注意肝功能及血脂等。長期使用可使脊柱韌帶鈣化，因此中軸病變應(yīng)避免使用。

(4)糖皮質(zhì)激素 用于病情嚴(yán)重和一般藥物治療不能控制者。因不良反應(yīng)多，突然停用可誘發(fā)嚴(yán)重的銀屑病類型和疾病復(fù)發(fā)，因此一般不宜選用，更不應(yīng)長期使用。但也有學(xué)者認(rèn)為小劑量糖皮質(zhì)激素可緩解患者癥狀，可作為DMARDs起效前的“橋梁”作用。

(5)植物藥制劑(雷公藤) 雷公藤多甙 30-60mg/日，分3次飯后服。主要不良反應(yīng)是性腺抑制，導(dǎo)致精子生成減少，男性不育和女性閉經(jīng)。雷公藤還可引起納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，可有骨髓抑制作用，出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞和血小板減少，并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降，其他不良反應(yīng)包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫發(fā)、口干、心悸、胸悶、頭痛、失眠等。

(6)局部用藥

①關(guān)節(jié)腔注射長效皮質(zhì)激素類藥物在急性單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)炎型可考慮用，但不應(yīng)反復(fù)使用，一年內(nèi)不宜超過3次，同時避開皮損處，過多的關(guān)節(jié)腔穿刺除了易并發(fā)感染外，還可發(fā)生類固醇晶體性關(guān)節(jié)炎。

②銀屑病皮損局部用藥 依據(jù)皮損類型、病情等不同而選用不同藥物。如外用糖皮質(zhì)激素一般用于輕、中度銀屑病，可每日、隔日或每周1-2次使用，使用不當(dāng)或?yàn)E用尤其是大劑量情況下可導(dǎo)致皮膚松弛、變薄和萎縮。焦油類制劑易污染衣物、有異味，一般可在睡眠時服用，除引起皮膚激惹現(xiàn)象，很少有其它不良反應(yīng)。蒽林對輕，中度銀屑病有效，但使用不便及其不良反應(yīng)限制其廣泛應(yīng)用。外用維生素D3、鈣泊三醇用于中度銀屑病治療，有一定副作用，但無污染和異味，不推薦用于面部和生殖器皮膚及妊娠期婦女和兒童。水楊酸制劑通常用于糖皮質(zhì)激素、蒽林或煤焦油制劑的聯(lián)合治療以提高這些藥物的效果。Tazarotene(Tazorac)用于治療銀屑病的外用視黃醛或維生素A衍生物，最明顯不良反應(yīng)是使皮膚變?yōu)榱良t色，常使人誤認(rèn)為病情惡化，一般不用于皮膚皺褶處如腹股溝和眼睛周圍。其它有黑餾油軟膏，喜樹酊溶液等。

3、物理療法

①封閉治療 在使用外用激素或濕化皮膚后將一層不透氣，不透水的貼膏覆蓋于患處。多用于頑固的，局限的銀屑病皮損處和頭皮銀屑病，不用于范圍廣泛的皮損。

②濕化治療 保持皮膚濕潤能減少感染和瘙癢發(fā)生率，使皮膚更柔韌并增加防御性。

③水浴 有人發(fā)現(xiàn)用煤焦油溶液，麥片油 ，EPSOM鹽或死海鹽浸浴也能幫助清除皮疹和緩解瘙癢，一般在浸浴至少15分鐘后立即用油劑濕化皮膚。

④光化學(xué)療法 補(bǔ)骨脂素和長波紫外線(PUVA)療法對皮膚的病變療效顯著，對周圍關(guān)節(jié)也有效，但對受累的脊柱無效。對1/3的銀屑病患者有效甚至能達(dá)到長期緩解。但因其副作用，一般只用于中到重度銀屑病患者或其它治療無效的患者，且只能在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行。不良反應(yīng)有惡心、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢和發(fā)紅。長期副作用有皮膚老化，表現(xiàn)為皮膚的干皺和桔皮樣變。接受PUVA治療的患者在治療時和治療后12-24小時戴護(hù)目鏡保護(hù)眼睛。多次治療的患者患皮膚癌幾率增高。

4、外科治療 外科手術(shù)治療如關(guān)節(jié)成形術(shù)等用于已出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形伴功能障礙的患者。

[預(yù)后]

一般病程良好，只有少數(shù)患者(