銀屑病危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

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銀屑病是一種常見的以表皮增殖和炎癥為特征
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2018-07-09 13:35 閱讀:1.9萬

銀屑病是一種常見的以表皮增殖和炎癥為特征的紅斑鱗屑性皮膚病,是世界范圍發(fā)病率較高的一種常見的慢性皮膚病,目前全世界的發(fā)病率在0.1%一5%,其發(fā)病率存在地區(qū)、種族差異。白種人發(fā)病率高,為2%一5%,在遠(yuǎn)東地區(qū)發(fā)病率為0.1%~0.3%。我國其特點(diǎn)為男性患病率高于女性,城市患病率高于農(nóng)村,北方患病率高于南方。全國城市平均年發(fā)病率為0.2%。,高于同期農(nóng)村平均年發(fā)病率(0.08‰)發(fā)現(xiàn)。近幾年隨著工業(yè)化的發(fā)展,銀屑病的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。它是多基因遺傳疾病,并受多種因素,如外傷、精神、環(huán)境、生活、感染等的影響,緊張生活事件可影響神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng),通過這些中介系統(tǒng)在銀屑病發(fā)病和加重方面起十分重要的作用,近年相關(guān)研究較多。

  1、感染因素

感染是銀屑病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一,主要包括上呼吸道的細(xì)菌、病毒性感染及皮膚表面的真菌感染等,目前研究最多的是鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染,MallonE等對(duì)29例高加索白人有明確咽痛史(或)抗“o’,滴度大于2ooT(記d單位的點(diǎn)滴型銀屑病患者的HLA一C類基因分型結(jié)果表明:HLA一Cw*0602基因和鏈球菌感染與銀屑病相關(guān)聯(lián)。weisensee等研究表現(xiàn),鏈球菌感染與I型銀屑病(發(fā)病年齡必≤40歲;家族史陽性;HLA抗原Cw6、B13、B57陽性)的發(fā)生緊密相關(guān)。提示銀屑病患者存在對(duì)鏈球菌感染的免疫遺傳學(xué)的異常,需從分子水平進(jìn)行更深入的研究;Bunse等用糠批抱子菌作為一種化學(xué)誘導(dǎo)劑觀察其對(duì)多形核白細(xì)胞(PMN)的趨化作用,結(jié)果糠秋抱子菌對(duì)銀屑病患者PMNs的化學(xué)趨化作用顯著高于對(duì)照組,說明糠批抱子菌在銀屑病的同形反應(yīng)中所起的作用。研究各種感染因素包括細(xì)菌、病毒及真菌在銀屑病的發(fā)病、復(fù)發(fā)及加重過程,將對(duì)銀屑病的預(yù)防和治療具有重要作用。

 2、遺傳病學(xué)

近年來,越來越多的復(fù)雜疾病易感基因己被定位和克隆,但是仍然有許多問題還有待深入研究,銀屑病(Psoriasis)就是其中之一。本病常有家族史,并有遺傳傾向,早發(fā)型(I型)有家族史,85%帶有HLA一cw6基因,晚發(fā)型(Ⅱ型)家族史陽性少見。國外報(bào)道銀屑病有家族史者10%一90%,多數(shù)在30%左右,國內(nèi)報(bào)道為15%~20%。李敬等通過對(duì)不同群體銀屑病患者的基因樣本進(jìn)行全基因組掃描,確定了7個(gè)銀屑病易感基因位點(diǎn)(PSORS1一PSORSS7),其中位于6PZI染色體上的易感基因位點(diǎn)PSORsl是當(dāng)前研究熱點(diǎn),它包括3個(gè)候選基因,即HLA一CW6、CDSN、HCR。其中每對(duì)基因的作用是輕微的,其作用是累積的,當(dāng)累積效應(yīng)超過一定值,遇有一定外因或體內(nèi)因素變化時(shí)即發(fā)病。

  3、精神因素

銀屑病是一種心身性疾病,近年來一些研究都闡明了精神緊張和負(fù)性生活事件可誘發(fā)加重銀屑病,F(xiàn)arber等曾調(diào)查了2144例銀屑病患者,其中有40%承認(rèn)緊張或焦慮加重該病。而后又調(diào)查了5600例患者,仍有30%認(rèn)為憂慮誘發(fā)了疾病。張春敏等報(bào)道銀屑病患者的抑郁、焦慮、恐怖三項(xiàng)心理因子分值顯著高于對(duì)照組。Jiang等發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照相比,皮損表皮中P物質(zhì)(sP)、降鈣素基因相關(guān)膚(CGRp)陽性纖維分布更加密集。SP、CG盯鈞可以趨化中性粒細(xì)胞,也可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分裂,SP還可以激活T細(xì)胞,誘導(dǎo)內(nèi)皮表達(dá)粘附分子,進(jìn)一步加重了銀屑病。近年來人們對(duì)皮膚內(nèi)神經(jīng)膚及其受體進(jìn)行了較深入的研究。

 4、飲食因素

近年來,人們?cè)絹碓街匾曪嬍撑c行為因素在銀屑病發(fā)生、發(fā)展及防治中的作用。美國Pegano醫(yī)生提出銀屑病的自然療法很有參考價(jià)值,但是,國外的生活條件、飲食習(xí)慣與我國有很多不同,不能照搬Pegano推薦的食譜。而現(xiàn)在歐美人,食譜有了較大的改善,而在我國則變化不大。但要限制煎炸、油膩、鹽腌的食物,如某些食物牛羊肉、海魚經(jīng)研究證明含花生四烯酸(AA)較多而影響銀屑病的恢復(fù),在急性期可適當(dāng)禁忌;有的患者對(duì)魚蝦蛋類產(chǎn)生過敏,亦禁忌。一般認(rèn)為飲酒可使該病加重,如schopf等報(bào)告10一18%的患者因飲酒而加重銀屑病,戒酒可改善銀屑病皮損,而重新攝入酒精可再度加重,其中,男性銀屑病患者每日飲酒超過80g者治療效果差。MichaessonG曾報(bào)道:一些銀屑病患者既往有原因不明的谷膠超敏反應(yīng)史,當(dāng)食用無谷膠飲食后銀屑病病情明顯好轉(zhuǎn)。并且發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清無谷膠抗體一IgA的升高較對(duì)照組更多見。serwin等研究發(fā)現(xiàn)尋常性銀屑病患者血清中硒水平較對(duì)照組顯著降低,且病程超過3年的患者血清硒水平和疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。說明銀屑病與變態(tài)反應(yīng)及硒有可能相關(guān)。因此,合理的飲食是治療銀屑病的主要措施。

  5、外傷因素

外傷一般指皮膚損傷、身體創(chuàng)傷及蚊蟲叮咬等,它可以激發(fā)銀屑病,即稱為“Kocbner現(xiàn)象”或“同型反應(yīng)”。據(jù)報(bào)道其發(fā)生率在5~76%不等,且多發(fā)生于疾病的進(jìn)展期,發(fā)病年齡小的I型銀屑病或復(fù)發(fā)頻率高的患者。Kocbner現(xiàn)象的出現(xiàn)有一定潛伏期,一般為10一14天,短者3天,長達(dá)數(shù)年;并可表現(xiàn)為“全無”規(guī)律:如果患者對(duì)某種實(shí)驗(yàn)性刺激起反應(yīng),他將對(duì)所有的刺激起反應(yīng),相反如對(duì)于一種刺激劑不能出現(xiàn)陽性反應(yīng),則對(duì)其它刺激也失敗。近年來,還對(duì)外傷和銀屑病的關(guān)系及其誘因進(jìn)行了較全面的分析和調(diào)查,并特別強(qiáng)調(diào)搔抓皮損、某些不適當(dāng)?shù)闹委煷胧┮彩恰癒ocbner現(xiàn)象”的重要原因,應(yīng)予以重視。

  6、氣候因素

氣候變化作為銀屑病的誘發(fā)因素之一,越來越被廣大學(xué)者所重視。認(rèn)為大部分病人冬季癥狀加重或復(fù)發(fā),至春夏季節(jié)減輕或消失,這部分病人被稱為冬季型銀屑病;而少部分夏重冬輕的病人被稱為夏季型銀屑病。國內(nèi)湯占利等探討了銀屑病發(fā)病與氣象因素的關(guān)系,單因素分析顯示年平均氣溫、年平均氣壓、年平均降水量、年平均相對(duì)濕度與銀屑病發(fā)病率呈顯著相關(guān)。Denda等對(duì)季節(jié)變化引起銀屑病加重的系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn);現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實(shí)人體某些生理指標(biāo)有明顯的季節(jié)差異:如血清總蛋白、白蛋白、血紅蛋白、二氧化碳結(jié)合力均是冬季高于春季;血壓、胃酸、皮質(zhì)酮冬高于夏;球蛋白春高于冬;白細(xì)胞冬高于夏等,但氣候變化是否與這些因素相關(guān)尚需深入研究。

 7、內(nèi)分泌的影響

學(xué)者注意到內(nèi)分泌的變化與銀屑病發(fā)病有關(guān),Boxd等報(bào)告:63.3%銀屑病婦女在妊娠后病情改善,13.3%加重,23.3%沒有變化。在生命過程中,女性比男性經(jīng)歷著更多的內(nèi)分泌變化,為此,Mowad等調(diào)查了248名女性銀屑病患者在月經(jīng)周期、口服避孕藥、生育藥、激素替代治療、妊娠、哺乳絕經(jīng)后銀屑病病情的變化情況,其病情變化與患者年齡,病情嚴(yán)重程度無關(guān),且絕大多數(shù)在孕后頭2個(gè)月有所緩解。多次妊娠者中80%出現(xiàn)同樣的變化,13%可有不同的反應(yīng),但與宮內(nèi)性別無關(guān)。

  8、伴發(fā)疾病

銀屑病的發(fā)病誘因中,常伴有其他疾病先發(fā),而后誘發(fā)或加重銀屑病,也有已患了銀屑病,而后又伴發(fā)其他一些疾病,國內(nèi)外研究均已證實(shí),銀屑病患者常伴有脂代謝紊亂。但這種紊亂是原發(fā)還是繼發(fā)于銀屑病,抑或是使用藥物(如維甲酸類)的結(jié)果,目前尚無定論,高脂血癥與銀屑病的發(fā)生可能有共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。而資料顯示肥胖、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、脂肪肝、肝功異常及腎臟損害可能與銀屑病伴發(fā)高脂血癥有相關(guān)因素。目前,銀屑病發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,己用來探討銀屑病的病因及影響其流行的因素,并取得了重大成果。然而,雖然一些“促發(fā)因素”已經(jīng)闡明,但在銀屑病的防治中,應(yīng)盡量避免上述危險(xiǎn)因素,以減少銀屑病的發(fā)生、復(fù)發(fā)或加重,對(duì)流行病學(xué)和臨床學(xué)家而言,仍在繼續(xù)挑戰(zhàn)。

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