腎癌最有效的治療方法
腎癌是最常見的腎臟惡性腫瘤,又稱腎細胞癌或腎腺癌,在我國泌尿外科腫瘤中占第二位,僅次于膀胱腫瘤,男女比例為2:1,大約占成人惡性腫瘤的2%~3%,但在小兒惡性腫瘤中達20%,是兒科常見的惡性腫瘤之一。近年來隨著我國人平均壽命的延長和醫(yī)學影像檢查技術的進步,腎癌的發(fā)病率目前呈上升趨勢,但病死率正在下降。腎癌的治療主要有:
(1)根治性腎切除:是腎癌最基本的治療方法,手術范圍包括切除病腎、腎周脂肪、腎周圍筋膜和同側腎上腺。根治性腎癌切除的同時作區(qū)域性淋巴結清掃術,可達到降低局部腫瘤復發(fā)、有助于正確的臨床分期及提高生存率。
(3)腎腫瘤剜除術:對于孤立腫瘤且小于3cm,腫瘤位于腎臟表面的患者,可采用腎腫瘤剜除術,可以有效地保留腎單位,避免術后出現因腎臟切除造成的腎功能下降。
(4)腎臟部分切除術:腎腫瘤位于腎臟的一端且未侵及腎門及腎靜脈的患者可采用,可保留部分腎單位,對于孤立腎或腎功能不全的患者可盡量保留腎組織。
(5)腎動脈栓塞:腎腫瘤動脈栓塞是腎腫瘤治療的一種輔助性措施,腎動脈栓塞后可使瘤體縮小,減少術中出血及癌栓擴散,亦可降低手術難度。對于部分無法手術完整切除腫瘤的患者行腎動脈栓塞聯合放療、生物治療等也是一種有效的治療。
(6)腔靜脈內瘤栓的處理: 大多數專家意見腔靜脈瘤栓手術,適用于無遠處轉移或區(qū)域性淋巴結浸潤患者,用此手術患者可望獲得較長時間的存活。
(7)轉移性腎癌的處理: 目前對轉移性腎癌處理的一致看法是:①單個轉移灶,應爭取患 腎和轉移灶切除,術后輔以化療和/或免疫治療。②多發(fā)性轉移性腎瘤,在條件許可下,亦應切除原發(fā)病灶后給予綜合治療,可穩(wěn)定病情或緩解癥狀,偶有轉移灶自行消失的報道,因而不可忽視轉移性腎癌的治療。
(8)腹腔鏡下根治性腎癌切除術:腹腔鏡下根治性腎切除可避免開放手術中對腫瘤的擠壓,減少因手術造成的腫瘤轉移,因此腹腔鏡下腎癌根治術早期腎癌的治療中已經占到了主導地位。
(9)氬氦刀治療:氬氦刀冷凍治療可同時治療多個腎臟腫瘤,也可做為腫瘤晚期的姑息治療,可以提高患者生活質量,延長患者生命。氬氦刀治療可以在B超、CT引導下經皮穿刺進行,也可在開放手術及腹腔鏡下直視進行。氬氦刀治療具有操作簡單、損傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點,為保留腎實質治療腫瘤提供了一種新的方法。
(10)射頻消融治療:射頻消融治療可以有效保留腎單位,具有單次治療體積恒定、療效確切、操作方便、時間短、創(chuàng)傷小、恢復快、可重復等優(yōu)點,同時也可與放及手術聯合應用,亦可用于其他療法無法治療或治療失敗者。
(11)高能聚焦超聲治療:高能聚焦超聲具有無創(chuàng)性、靶向性及無明顯不良反應等特點,臨床取得很好療效。
(12)微波凝固治療:微波凝固治療具有患者耐受性好、療效可靠、操作方便、安全、創(chuàng)傷小、恢復快、可重復治療等優(yōu)點,同時微波治療后滅活的腫瘤組織還可產生腫瘤抗原,刺激肌體免疫系統(tǒng),使局部及全身的免疫功能增強,起到限制腫瘤細胞擴散及轉移的作用。
(13)免疫治療:多年來已證明人體實性腫瘤內淋巴細胞對其腫瘤細胞有免疫反應,但這種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)對自體腫瘤的細胞毒作用往往較低,因腫瘤內有抑制的機制,這種TIL細胞需在體外刺激和擴增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細胞毒作用。正常人類淋巴細胞和白介素2(IL-2)培養(yǎng)能夠產生效應細胞稱為淋巴因子激活殺傷細胞即LAK細胞。 腫瘤浸潤淋巴細胞即TIL細胞亦可在體外用IL-2擴增,在動物實驗發(fā)現這種過繼性的轉移TIL,其治療效果比LAK細胞強50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉移灶。其臨床應用的可能性尚在探討中。
目前在臨床試用的分子靶向藥物有貝伐單抗+厄羅替尼等。
用法為貝伐單抗(Bevacizumab) 10mg/kg,1次/2周,靜脈給藥,同時每天口服厄羅替尼(Tarceva)150mg。治療兩個月后,57名患者中10名患者(25%)部分緩解,6名患者(15%)稍有緩解(縮小20%~30%),19名患者(47%)病情穩(wěn)定,同時發(fā)現不同部位的轉移灶都有客觀緩解,包括肺、肝、骨、淋巴結和腎上腺。僅5名患者(12%)出現疾病進展。本試驗的中位隨訪時間為11個月(5~16個月)。中位TTP超過12個月,81%的患者在治療12個月后仍然存活。
還有一個藥物是酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼,是一種靶向作用于酪氨酸激酶和VEGF的抑制劑,主要用于進展期腎細胞癌(RCC)的治療。
療效:Ⅱ期隨機不連續(xù)的臨床試驗,為轉移性惡性腫瘤患者,包括腎細胞癌。202名進展期腎細胞癌患者在索拉非尼治療最初的12周后,73名腎細胞癌患者繼續(xù)維持標簽公開的索拉非尼的治療,65名患者隨機分為索拉非尼或安慰劑組,在又一個12周后,即24周時,就這65名隨機分配的患者來說,在無進展率方面,隨機分配至索拉非尼的患者(16/32,50%)明顯高于隨機分配至安慰劑組的患者(6/33,18%)(P=0.0077)。索拉非尼組PFS(163天)顯著長于安慰劑組(41天)(P=0.0001,HR=0.29)。
還有63名轉移性腎細胞癌患者參加了試驗。結果顯示,有21名患者(33%)獲得部分緩解,23名患者(37%)病情穩(wěn)定超過3個月,19名患者在治療中出現病情快速進展。中位至疾病進展時間(TTP)為8.3個月。中位隨訪時間為10.5個月,43名患者仍然存活,預計1年存活率為65%。認為這是近20年來對腎癌第一個真正有效的藥物。
不良反應:
最普遍的藥物相關性不良反應事件為皮疹(38%),腹瀉(37%),手-足皮膚反應(35%)和疲倦(33%) 。索拉非尼治療組中CTC3級和4級藥物相關不良反應事件的比率分別是37%和3%。
劑量和用法
索拉非尼的推薦劑量是每天400mg(2×200mg片),每天兩次,不與食物一起服用(至少飯前1小時或飯后2小時)。治療應持續(xù)到患者不再從治療中獲得臨床上的益處或直到發(fā)生不可接受的毒性反應。
可以藥物不良反應的處理可能需要暫時停藥和/或減少索拉非尼的治療劑量。當必須減少劑量時,索拉非尼的劑量減少至400mg每天一次。如果需另外減少劑量,索拉非尼可減少至每隔一天的單劑量400mg。
(14)放射性粒子、緩釋化療藥物局部植入:將放射性粒子或緩釋化療藥物直接植入腫瘤內,可較長時間作用于腫瘤組織,有效殺傷癌細胞,具有全身反應輕微、安全、療效確切等特點。
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