自體高劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植在結(jié)內(nèi)淋巴瘤的地位已經(jīng)比較肯定，近年來在治療PCNSL上的應(yīng)用也逐漸增多，根據(jù)國(guó)際結(jié)外淋巴瘤研究組的的PCNSL研究計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，采用造血干細(xì)胞移植的患者總的預(yù)后優(yōu)于未采用移植的患者，但是由于進(jìn)行移植的患者通?；熋舾谢颢@得化療CR，一般情況較好，因此預(yù)后較好難以說明移植的作用。

造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理化療常見藥物包括卡莫斯汀、噻替派、環(huán)磷酰胺、馬法蘭、阿糖胞苷以及依托泊苷等。BEAM方案是結(jié)內(nèi)淋巴瘤的常用預(yù)處理方案。Brevet等報(bào)導(dǎo)6例PCNSL患者，一線采用MBVP方案(MTX，BCNU，VP-16，甲潑尼龍)化療后，預(yù)處理采用BEAM方案，移植后采用全顱放療，2年的OS為40%，但是神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率較高33%。另兩項(xiàng)研究，分別入組25例和28例患者，在自體移植BEAM方案預(yù)處理后，4年的OS 64%，2年的OS 55%。較常規(guī)化療，BEAM方案預(yù)處理后的長(zhǎng)期生存結(jié)果并沒有顯著的提高。

EA方案是美國(guó)加州大學(xué)Rubenstein帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在等報(bào)道的有效預(yù)處理方案。在多中心研究中，共44例初治PCNSL患者，中位年齡61歲，采用利妥昔單抗、高劑量甲氨蝶呤聯(lián)合替莫唑胺治療，獲得CR的患者采用EA方案(依托泊苷，阿糖胞苷)預(yù)處理治療，總CR率為66%，2年的PFS為57%，中位隨訪4.9年，2年OS約為70%。

另一項(xiàng)可能有效的預(yù)處理方案是含有噻替派的方案，F(xiàn)eiburg的團(tuán)隊(duì)入組13例PCNSL患者，在一線高劑量甲氨蝶呤誘導(dǎo)化療后，采用BCNU聯(lián)合噻替派預(yù)處理，治療后全顱放療鞏固，3年OS為77%，未出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)毒性。此外在兩項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)PCNSL患者的研究中，采用BCNU、噻替派和環(huán)磷酰胺聯(lián)合預(yù)處理方案，不采用全顱放療鞏固，一項(xiàng)2年OS 45%，另一項(xiàng)3年OS為64%。

因此研究顯示，含有噻替派的方案和EA方案均有研究作為PCNSL的預(yù)處理方案，哪個(gè)方案更有利于PCNSL患者的長(zhǎng)期生存。目前正在開展的CALGB51101研究將解答這個(gè)問題，入組初治PCNSL患者均采用利妥昔單抗、高劑量甲氨蝶呤聯(lián)合替莫唑胺方案誘導(dǎo)化療，然后隨機(jī)分入EA或BCNU聯(lián)合噻替派預(yù)處理組，并行造血干細(xì)胞支持治療。

四、靶向治療和新藥治療

盡管結(jié)內(nèi)淋巴瘤靶向治療和新藥治療層出不窮，進(jìn)展也日新月異。但是在PCNSL進(jìn)展相對(duì)較慢，其主要原因是大多數(shù)藥物難以通過血腦屏障，因此在顱內(nèi)難以發(fā)揮外周的作用。

利妥昔單抗是原發(fā)結(jié)內(nèi)DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物。研究顯示，利妥昔單抗分子量較高，不易穿透血腦屏障，在腦脊液中的濃度是靜脈血清濃度的0.1%～1%。但是進(jìn)一步研究顯示，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定程度后，腫瘤局部的血腦屏障將收到較大破壞，單抗藥物有可能達(dá)到腫瘤局部。在NCI/NABTT 2201研究中，利妥昔單抗單藥治療12例復(fù)發(fā)的PCNSL，4例CR，1例PR，ORR為42%，PFS 7.6個(gè)月，OS為47個(gè)月。說明利妥昔單抗是治療復(fù)發(fā)PCNSL可能有效的藥物。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，Rubenstein等報(bào)道利妥昔單抗聯(lián)合甲氨蝶呤和替莫唑胺，3年的OS為67%。在我院的替尼泊苷聯(lián)合利妥昔單抗治療研究中，加或不加利妥昔單抗治療未顯示出療效優(yōu)勢(shì)。對(duì)于復(fù)發(fā)的PCNSL患者，Batchlor等報(bào)道前瞻性研究9例患者，CR率11%，PR率22%，中位PFS 3.7個(gè)月，說明即使對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者，單藥也有一定的療效。但是目前還沒有肯定證據(jù)表明利妥昔單抗會(huì)使PCNSL患者在遠(yuǎn)期生存上獲益。

替莫唑胺是有效的治療腦膠質(zhì)瘤的靶向藥物。單藥治療PCNSL患者，17例患者CR率可以達(dá)到47%，中位PFS 5個(gè)月，中位OS 21個(gè)月，說明替莫唑胺對(duì)于PCNSL患者有效。在Rubenstein的報(bào)道中，利妥昔單抗聯(lián)合甲氨蝶呤和替莫唑胺，CR率63%，3年的OS為67%。