既往ML的分類(lèi)有Kiel分類(lèi)，但該分類(lèi)是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)，按照對(duì)淋巴結(jié)內(nèi)的ML研究而設(shè)計(jì)的。由于現(xiàn)代對(duì)皮膚免疫系統(tǒng)知識(shí)的研究進(jìn)展，對(duì) LNML、MALT-ML、PCML 臨床特點(diǎn)、生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的深入，認(rèn)為 Kiel 分類(lèi)越來(lái)越不適用于 PCML。首先， 淋巴細(xì)胞具有器官特異歸巢性，因此不同器官相關(guān)的淋巴瘤具有各自獨(dú)特的生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)和治療效應(yīng)。細(xì)胞形態(tài)學(xué)相似的淋巴瘤由于其初發(fā)部位不同，其生物學(xué)行為差異巨大。如某些皮膚原發(fā)大細(xì)胞淋巴瘤根據(jù) Kiel 分類(lèi)或工作分類(lèi)(Working Formulation, WF)應(yīng)歸為高度侵襲性的，然而其臨床表現(xiàn)是惰性淋巴瘤。其次，皮膚淋巴瘤的分類(lèi)不應(yīng)只根據(jù)組織形態(tài)學(xué)分類(lèi)，而應(yīng)綜合臨床表現(xiàn)、組織病理和免疫表型等各方面資料進(jìn)行分類(lèi)。如皮膚原發(fā) CD30+大 T 細(xì)胞淋巴瘤較皮膚原發(fā) CD30- 大 T 細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后明顯好，而與其形態(tài)學(xué)亞型(間變或非間變型)無(wú)關(guān)。再比如，有時(shí)僅根據(jù)形態(tài)學(xué)分類(lèi)，我們難以或根本無(wú)法區(qū)分皮膚原發(fā) CD30+ 間變大 T 細(xì)胞淋巴瘤與淋巴瘤樣丘疹病。因此，荷蘭皮膚淋巴瘤工作組根據(jù) 1986-1994 年間 626 例 PCML 的研究，與 歐洲癌癥研究和治療組 (European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC) 達(dá)成共識(shí)對(duì) PCML 進(jìn)行了新分類(lèi)(見(jiàn)表1)。并于 1997 年由 R.Willemze 等撰文詳細(xì)報(bào)告了 PCML 的 EORTC 新分類(lèi)的基本原則、不同疾病類(lèi)型的特征，而且通過(guò)分析荷蘭皮膚淋巴瘤工作組登記的 626 例患者的臨床資料，進(jìn)一步證實(shí)了 EORT C新分類(lèi)的臨床意義。1997 年 EORTC 分類(lèi)提供了臨床表現(xiàn)、治療方法和臨床預(yù)后等經(jīng)驗(yàn)，取得了非常重要的進(jìn)展3。

2001 年頒布了《血液和淋巴組織腫瘤性疾病》WHO 分類(lèi)，WHO 分類(lèi)包括了起源于 T 和NK 細(xì)胞的白血病、結(jié)內(nèi)和結(jié)外淋巴瘤共 14 種獨(dú)立病種，和起源于 B 細(xì)胞的白血病、結(jié)內(nèi)和結(jié)外淋巴瘤共 13 種獨(dú)立病種。雖然 EORTC分類(lèi) 和 WHO 分類(lèi)在 CTCL 方面有很多一致性，但是 CBCL 和部分 CTCL，特別是 CBCL 的定義和術(shù)語(yǔ)方面存在差異，引起了不小的爭(zhēng)議和混亂。2003 年 9 月和 2004 年 1 月分別在里昂和蘇黎世召開(kāi)了兩個(gè)分類(lèi)系統(tǒng)專(zhuān)家的協(xié)調(diào)會(huì)，雙方代表最后達(dá)成了共識(shí)，產(chǎn)生了統(tǒng)一的新分類(lèi)(見(jiàn)表2)2。并將新的分類(lèi)稱(chēng)為 WHO-EORTC 皮膚淋巴瘤分類(lèi)，發(fā)表于 2005 年 5 月 BLOOD 雜志上。WHO-EORTC 皮膚淋巴瘤分類(lèi)是一項(xiàng)重要進(jìn)展，統(tǒng)一了對(duì)皮膚淋巴瘤分類(lèi)的認(rèn)識(shí)，有利于淋巴瘤的診斷和治療。該分類(lèi)分清了以前較大爭(zhēng)議的一些皮膚淋巴瘤，特別是 PCFCL 與PCLBCL, 以及一些CTCL。該分類(lèi)對(duì) PCFCL、 PCLBCL-腿型和 PCLBCL-其他型的新定義，有利于更可靠的區(qū)別惰性和侵襲性 CBCL，并便于決策治療。

近年來(lái)一大爭(zhēng)論主題就是 EORTC 分類(lèi)中的皮膚原發(fā)性濾泡中心細(xì)胞淋巴瘤(PCFCCL)與腿型皮膚原發(fā)性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (PCLBCL-leg)。1987 年第一次使用PCFCCL 這一概念，與結(jié)內(nèi)濾泡性淋巴瘤不同，PCFCCL 一般不表達(dá) bcl-2，與 t(14，18)染色體異位也無(wú)特殊關(guān)系。在臨床上，大多數(shù)病人表現(xiàn)為頭和軀干皮膚局限性病變，無(wú)論組織學(xué)生長(zhǎng)方式如何或母細(xì)胞數(shù)量的多少，對(duì)放療都很敏感，預(yù)后非常好4-6。在 2001 年的 WHO 分類(lèi)中，伴有部分濾泡結(jié)構(gòu)的 PCFCCL 被劃分為濾泡性淋巴瘤的變異型，定為皮膚濾泡中心淋巴瘤，而以彌漫性生長(zhǎng)，大中心細(xì)胞或中心母細(xì)胞為主的病例一般被定為了彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤。被定為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤這部分病例存在爭(zhēng)議，因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的聯(lián)合化療，而不僅僅是放療。在蘇黎世的協(xié)調(diào)會(huì)期間，復(fù)習(xí)了大量的 PCFCCL 組織切片、免疫表型和臨床資料。認(rèn)識(shí)到 EORTC 分類(lèi)中確定的 PCFCCL 實(shí)際上構(gòu)成了一組疾病譜系，包括濾泡性、濾泡和彌漫混合性、彌漫性生長(zhǎng)方式的病例，細(xì)胞構(gòu)成從以小中心細(xì)胞為主到以大中心細(xì)胞為主，并混雜有數(shù)量不等的中心母細(xì)胞和免疫母細(xì)胞。這一疾病在WHO-EORTC 分類(lèi)中稱(chēng)為原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤(PCFCL)。PCLBCL-leg 也是獨(dú)立的疾病。根據(jù)近來(lái)的多項(xiàng)研究結(jié)果，具有相似組織學(xué)表現(xiàn)(中心母細(xì)胞和免疫母細(xì)胞為主或成片)、免疫表型( bcl-2 和 Mum-1/IRF4 強(qiáng)表達(dá))和預(yù)后的病例也可以出現(xiàn)在腿以外的其它部位。在WHO-EORTC 分類(lèi)中，提議 PCLBCL-leg 這一術(shù)語(yǔ)既包括發(fā)生在腿部的病變也包括發(fā)生在其它部位皮膚類(lèi)似的病變7。另外， PCLBCL其它類(lèi)型(PCLBCL，other)這一術(shù)語(yǔ)，用于那些罕見(jiàn)的病例，既不屬于 PCLBCL-leg，也不屬于 PCFCL 伴有大中心細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)。

除蕈樣霉菌病、賽塞里綜合癥和一組原發(fā)性皮膚 CD30+ 的淋巴增殖性疾患以外的其它CTCL 占的比例很小(不到 10%)，從臨床看這些 CTCL 大多數(shù)具有侵襲性，需要進(jìn)行系統(tǒng)性化療。這些少見(jiàn)的 CTCL 由于臨床病例資料的缺乏，又具有明顯的異源性，因此對(duì)它們的分類(lèi)很困難，也很混亂。如皮膚原發(fā)性多形性小/中細(xì)胞淋巴瘤，最近的研究發(fā)現(xiàn)僅限于病變局限的 CD4+ 多形性小/中 T 細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后較好，而 CD8+ 的 T 細(xì)胞淋巴瘤則與此相反8。另外，CD30- 大細(xì)胞 CTCL 也具有明顯異源性，例如皮下脂膜炎樣 T 細(xì)胞淋巴瘤(SPTL)9、鼻型結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤10、CD4+/CD56+ 血源皮膚腫瘤(母細(xì)胞 NK 細(xì)胞淋巴瘤)11、侵襲性嗜表皮 CD8+CTCL12 和皮膚 γ/δT 細(xì)胞淋巴瘤13。然而，在 WHO 分類(lèi)中 SPTL、鼻型結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤和母細(xì)胞 NK 細(xì)胞淋巴瘤被分別列為獨(dú)立疾病，而其它幾種均歸入了非特殊類(lèi)型的外周 T 細(xì)胞淋巴瘤。最近的研究顯示 α/β 型 SPTL 與 γ/δ 型 SPTL 在臨床、組織學(xué)和免疫表型方面存在差異，提示它們可能是不同的獨(dú)立疾病。雖然 α/β型 SPTL 具有同源性并且很多病人表現(xiàn)出一定程度地惰性過(guò)程，但是 γ/δ 型 SPTL 與其它的γ/δ+T 和 NK 細(xì)胞淋巴瘤有重疊，并且總是具有很強(qiáng)的臨床侵襲性。因此，建議 SPTL這一術(shù)語(yǔ)僅用于 α/β 型 SPTL14。最近的研究顯示有的淋巴瘤可以從 WHO 分類(lèi)的非特殊類(lèi)型外周 T 細(xì)胞淋巴瘤中劃分出來(lái)，作為臨時(shí)的淋巴瘤類(lèi)型。它們包括侵襲性嗜表皮 CD8+CTCL、皮膚 γ/δ+T 細(xì)胞淋巴瘤(包括 γ/δ 型 SPTL)和皮膚原發(fā)性小-中 CD4+T 細(xì)胞淋巴瘤。在 WHO-EORTC 分類(lèi)中，仍然保留非特殊類(lèi)型外周 T 細(xì)胞淋巴瘤這一術(shù)語(yǔ)，主要是指那些沒(méi)有被劃分到臨時(shí)類(lèi)型去的病例。

同1997年EORTC新分類(lèi)一樣， WHO-EORTC分類(lèi)也通過(guò)分析荷蘭和奧地利皮膚淋巴瘤工作組登記的1905例患者的臨床資料，進(jìn)一步證實(shí)了WHO-EORTC分類(lèi)的臨床意義(見(jiàn)表3)。盡管如此，這個(gè)分類(lèi)方案仍需進(jìn)行廣泛地驗(yàn)證。

部分CTCL的分類(lèi)仍然很困難，需要進(jìn)一步依據(jù)準(zhǔn)確的臨床病理相關(guān)資料和一些輔助性診斷技術(shù)才能明確。新分類(lèi)已明確了α/β 型SPTL、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型和CD4+/CD56+ 血源皮膚腫瘤。但是，皮膚/黏膜γ/δ TCL和侵襲性嗜表皮CD8+CTCL存在明顯重疊。可能為 γ/δ 陽(yáng)性的正常T細(xì)胞和活化CD8+ 細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有相似的生物學(xué)功能，從而導(dǎo)致兩者相似的臨床表現(xiàn)和侵襲性。除SPTL和CD4+ 多形性小/中CTCL外，一些罕見(jiàn)的CTCL預(yù)后非常差，常規(guī)化療一般無(wú)效。目前正在采取包括異體骨髓移植在內(nèi)的更有力的方法治療這些侵襲性CTCL、進(jìn)展期的蕈樣霉菌病和賽塞氏綜合癥15,16?，F(xiàn)在已開(kāi)始研究不同類(lèi)型皮膚淋巴瘤的基因和蛋白表達(dá)譜。期望這些研究不僅能有利于認(rèn)識(shí)淋巴瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，利于更精確地分類(lèi)，同時(shí)也有利于提供診斷和治療的分子靶點(diǎn)。