乙肝的治療怎么進(jìn)行 乙肝有什么并發(fā)癥

發(fā)布時(shí)間: 2022-12-19 17:42:28

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我國(guó)已批準(zhǔn)普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[pegIFNα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。乙肝的治療怎么進(jìn)行乙肝有什么并發(fā)癥

薈萃分析結(jié)果表明,普通IFN治療慢性乙型肝炎患者,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg消失率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)IFN治療者。有關(guān)HBeAg陰性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效(Ⅱ)。

國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人),pegIFNα-2a治療48周,停藥隨訪24周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%;停藥隨訪48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可達(dá)43%。國(guó)外研究結(jié)果顯示,對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者,應(yīng)用pegIFNα-2b也可取得類(lèi)似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg消失率。

對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(60%為亞洲人),用pegIFNα-2a治療48周,停藥后隨訪24周時(shí)HBV-DNA﹤104拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml)的患者為43%,停藥后隨訪48周時(shí)為42%;HBsAg消失率在停藥隨訪24周時(shí)為3%,停藥隨訪至3年時(shí)增加至8%。

1、IFN抗病毒療效的預(yù)測(cè)因素

有下列因素者??扇〉幂^好的療效:①治療前ALT水平較高;②HBV-DNA﹤2×108拷貝/ml(相當(dāng)于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝組織炎性壞死較重,纖維化程度輕;⑦對(duì)治療的依從性好;⑧無(wú)HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治療12周或24周時(shí),血清HBV-DNA不能檢出(Ⅱ)。乙肝的治療怎么進(jìn)行乙肝有什么并發(fā)癥其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型,是預(yù)測(cè)療效的重要因素。

在研究結(jié)果表明,在pegIFNα-2a治療過(guò)程中,定量檢測(cè)HBsAg水平或HBeAg水平對(duì)治療應(yīng)答有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2、IFN治療的監(jiān)測(cè)和隨訪

治療前應(yīng)檢查:①生物化學(xué)指標(biāo),包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能;②血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能;③病毒學(xué)標(biāo)志物,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基線狀態(tài)或水平;④對(duì)于中年以上患者,應(yīng)作心電圖檢查和測(cè)血壓;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)以排除妊娠。

治療過(guò)程中應(yīng)檢查:①血常規(guī):開(kāi)始治療后的第1個(gè)月,應(yīng)每1~2周檢測(cè)1次血常規(guī),以后每個(gè)月檢測(cè)1次,直到治療結(jié)束;②生物化學(xué)指標(biāo):包括ALT和AST等,治療開(kāi)始后每月檢測(cè)1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個(gè)月檢測(cè)1次;③病毒標(biāo)志物:治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他:每3個(gè)月檢測(cè)1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標(biāo);如治療前就已存在甲狀腺功能異?;蛞鸦?a target="_blank">糖尿病者,應(yīng)先用藥物控制甲狀腺功能異?;蛱悄虿。缓笤匍_(kāi)始IFN治療,同時(shí)應(yīng)每月檢查甲狀腺功能和血糖水平;⑤應(yīng)定期評(píng)估精神狀態(tài):對(duì)出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者,應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護(hù)。乙肝的治療怎么進(jìn)行乙肝有什么并發(fā)癥

3、IFN的不良反應(yīng)及其處理

①流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFNα,或在IFN的同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

②一過(guò)性外周血細(xì)胞減少:主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L,應(yīng)降低IFNα劑量;1~2周后復(fù)查,如恢復(fù),則逐漸增加至原量。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L,則應(yīng)停藥。對(duì)中性粒細(xì)胞明顯降低者,可試用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療(Ⅲ)。

精神異常:可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神疾病癥狀。對(duì)癥狀嚴(yán)重者,應(yīng)及時(shí)停用IFNα,必要時(shí)會(huì)同神經(jīng)精神科醫(yī)師進(jìn)一步診治。

④自身免疫性疾病:一些患者可出現(xiàn)自身抗體,僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室醫(yī)師會(huì)診共同診治,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。

⑤其他少見(jiàn)的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等,應(yīng)停止IFN治療。乙肝的治療怎么進(jìn)行乙肝有什么并發(fā)癥

4、IFN治療的禁忌證

IFN治療的絕對(duì)禁忌證包括:妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒掉的酗酒、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。

IFN治療的相對(duì)禁忌證包括:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史,未控制的糖尿病、高血壓,治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤1.0×109/L和(或)血小板計(jì)數(shù)﹤50×109/L,總膽紅素﹥51μmol/L(特別是以間接膽紅素為主者)。

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