我國(guó)已批準(zhǔn)普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[pegIFNα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。
薈萃分析結(jié)果表明,普通IFN治療慢性乙型肝炎患者,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg消失率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)IFN治療者。有關(guān)HBeAg陰性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效(Ⅱ)。
國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人),pegIFNα-2a治療48周,停藥隨訪24周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%;停藥隨訪48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可達(dá)43%。國(guó)外研究結(jié)果顯示,對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者,應(yīng)用pegIFNα-2b也可取得類(lèi)似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg消失率。
對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(60%為亞洲人),用pegIFNα-2a治療48周,停藥后隨訪24周時(shí)HBV-DNA﹤104拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml)的患者為43%,停藥后隨訪48周時(shí)為42%;HBsAg消失率在停藥隨訪24周時(shí)為3%,停藥隨訪至3年時(shí)增加至8%。
1、IFN抗病毒療效的預(yù)測(cè)因素
有下列因素者??扇〉幂^好的療效:①治療前ALT水平較高;②HBV-DNA﹤2×108拷貝/ml(相當(dāng)于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝組織炎性壞死較重,纖維化程度輕;⑦對(duì)治療的依從性好;⑧無(wú)HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治療12周或24周時(shí),血清HBV-DNA不能檢出(Ⅱ)。其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型,是預(yù)測(cè)療效的重要因素。
在研究結(jié)果表明,在pegIFNα-2a治療過(guò)程中,定量檢測(cè)HBsAg水平或HBeAg水平對(duì)治療應(yīng)答有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。
2、IFN治療的監(jiān)測(cè)和隨訪
治療前應(yīng)檢查:①生物化學(xué)指標(biāo),包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能;②血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能;③病毒學(xué)標(biāo)志物,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基線狀態(tài)或水平;④對(duì)于中年以上患者,應(yīng)作心電圖檢查和測(cè)血壓;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)以排除妊娠。
治療過(guò)程中應(yīng)檢查:①血常規(guī):開(kāi)始治療后的第1個(gè)月,應(yīng)每1~2周檢測(cè)1次血常規(guī),以后每個(gè)月檢測(cè)1次,直到治療結(jié)束;②生物化學(xué)指標(biāo):包括ALT和AST等,治療開(kāi)始后每月檢測(cè)1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個(gè)月檢測(cè)1次;③病毒標(biāo)志物:治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他:每3個(gè)月檢測(cè)1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標(biāo);如治療前就已存在甲狀腺功能異?;蛞鸦?a target="_blank">糖尿病者,應(yīng)先用藥物控制甲狀腺功能異?;蛱悄虿。缓笤匍_(kāi)始IFN治療,同時(shí)應(yīng)每月檢查甲狀腺功能和血糖水平;⑤應(yīng)定期評(píng)估精神狀態(tài):對(duì)出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者,應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護(hù)。
3、IFN的不良反應(yīng)及其處理
①流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFNα,或在IFN的同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。
②一過(guò)性外周血細(xì)胞減少:主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L,應(yīng)降低IFNα劑量;1~2周后復(fù)查,如恢復(fù),則逐漸增加至原量。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L,則應(yīng)停藥。對(duì)中性粒細(xì)胞明顯降低者,可試用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療(Ⅲ)。
③精神異常:可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神疾病癥狀。對(duì)癥狀嚴(yán)重者,應(yīng)及時(shí)停用IFNα,必要時(shí)會(huì)同神經(jīng)精神科醫(yī)師進(jìn)一步診治。
④自身免疫性疾病:一些患者可出現(xiàn)自身抗體,僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室醫(yī)師會(huì)診共同診治,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。
⑤其他少見(jiàn)的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等,應(yīng)停止IFN治療。
4、IFN治療的禁忌證
IFN治療的絕對(duì)禁忌證包括:妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒掉的酗酒、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。
IFN治療的相對(duì)禁忌證包括:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史,未控制的糖尿病、高血壓,治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤1.0×109/L和(或)血小板計(jì)數(shù)﹤50×109/L,總膽紅素﹥51μmol/L(特別是以間接膽紅素為主者)。
肝硬化合并腹水時(shí),由于腹脹和食欲不振,蛋白質(zhì)攝人減少,再加之從腹水中損失的蛋白質(zhì),使體內(nèi)蛋白質(zhì)量降低,故要進(jìn)食高蛋白飲食,如魚(yú)、瘦肉、雞蛋、乳類(lèi)、豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。飲食中應(yīng)有足夠的熱量,以米面為主食,滿足每日糖量400g左右。除主食外,不要另外食用白糖,甜點(diǎn)心等含糖量高的食品,以免誘發(fā)糖尿病、過(guò)度肥胖等。進(jìn)食新鮮蔬菜和水果以補(bǔ)充維生素及礦物質(zhì),微量元素。日常以養(yǎng)肝護(hù)肝調(diào)理為主。可以吃些五味子和硒麥芽的體恒健養(yǎng)肝片,修復(fù)受損肝組織,排除肝臟積毒,增強(qiáng)肝臟免疫力。
肝功能正常、病毒DNA陰性的乙肝病毒攜帶者,可以不用治療,只要平常養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,定期到醫(yī)院做檢查就行,而肝功能異常和/或病毒DNA陽(yáng)性的乙肝病毒攜帶者,需要積極進(jìn)行治療,如果不及時(shí)治療有可能導(dǎo)致肝硬化甚至是肝癌。不吃辛辣食品,不吃太多高蛋白、肥膩厚重食物,忌煙酒,飲食宜清淡。
肝功能正常也會(huì)得乙肝。是否會(huì)得乙肝和肝功能是否正常并沒(méi)有關(guān)系。因?yàn)楦喂δ苷5幕颊?,只要體內(nèi)沒(méi)有乙肝表面抗體,就有可能通過(guò)血液傳播和性傳播途徑感染乙肝病毒,從而得乙肝感染。同時(shí),感染乙肝后也有部分可以表現(xiàn)為肝功能正常,稱(chēng)為隱匿性感染,這部分也稱(chēng)為乙肝病毒攜帶者。但是也有部分患者在得了乙肝后會(huì)出現(xiàn)肝功能異常,伴隨乏力、惡心、黃疸等癥狀,這是乙肝肝炎患者??傊喂δ苷:褪欠駮?huì)得乙肝并沒(méi)有直接關(guān)系,但是乙肝可以導(dǎo)致肝功能異常。
肝損傷和乙肝是有區(qū)別的。引起肝損傷的原因有很多,包括外傷或者身體其他疾病引起的肝臟功能受到損傷,導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶異常。長(zhǎng)期應(yīng)用大量的藥物、大量飲酒,進(jìn)食過(guò)多油膩的食物、過(guò)度勞累,也會(huì)對(duì)肝臟造成損傷。乙肝也就是慢性乙型病毒性肝炎,體內(nèi)攜帶乙肝病毒。如果出現(xiàn)病毒復(fù)制時(shí),也可能會(huì)損傷肝臟,從而導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)異常。肝臟損傷需要完善檢查,治療原發(fā)病,祛除誘發(fā)因素,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生。乙肝用藥不宜過(guò)多,出現(xiàn)病毒復(fù)制,可給予抗病毒藥物、保肝藥物治療。
肝功能兩項(xiàng)不能夠推測(cè)如何有乙型肝炎仔細(xì)檢查,如何有乙型肝炎可以通過(guò)抽血化驗(yàn),乙肝5項(xiàng)就可以明確,除了乙肝表面抗體陽(yáng)性為正常外,其他項(xiàng)如果再次出現(xiàn)陽(yáng)性都證明是乙肝病毒裝載,或者是感染者,此時(shí)需要有融合肝功能和乙肝病毒定量的仔細(xì)檢查結(jié)果來(lái)綜合評(píng)價(jià)推測(cè)和推測(cè),平時(shí)需要有忍耐鍛練,增強(qiáng)體質(zhì)。必須強(qiáng)調(diào)聲明平時(shí)在日常生活中還需要注意嚴(yán)格控制飲食,控制飲水量,盡量選擇低鹽低脂飲食。
肝內(nèi)膽管結(jié)石的發(fā)病原因與膽道的細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染及膽汁滯留有關(guān)。此外,膽汁中的黏蛋白、酸性黏多糖、免疫球蛋白等大分子物質(zhì),炎性滲出物、脫落的上皮細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、膽汁中的金屬離子等,均參與結(jié)石的形成??梢哉f(shuō)肝內(nèi)膽管結(jié)石的形成往往考慮與感染有關(guān)。膽囊結(jié)石的形成與代謝有關(guān),如膽固醇高、膽鹽少,可以導(dǎo)致膽固醇結(jié)石。乙肝是由于感染乙肝病毒HBV引起的,乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源,乙肝病毒是不會(huì)導(dǎo)致形成膽管結(jié)石。乙肝患者可以有肝膽管結(jié)石,但是乙肝和肝膽管結(jié)石兩者間沒(méi)有直接關(guān)系。
肝炎恢復(fù)期病情可能會(huì)有震蕩,有因飲食不當(dāng)、情緒震蕩、操勞、感冒等所引來(lái)。根據(jù)情況,要忍耐服藥,調(diào)情志,不加班,勿操勞,節(jié)房事,忌辛辣油膩食物,不暴飲暴食。乙肝患者可以在理解正規(guī)救治的同時(shí),在生活中用偏方做為配置救治,在日常生活飲食中需要有恰當(dāng)飲食,防止刺激性食物。
肝功能正常,不一定是沒(méi)有乙肝,也有可能是乙肝病毒攜帶狀態(tài)。乙肝有兩種情況,一種是乙肝病毒攜帶狀態(tài)。這是指乙肝病毒處于平靜狀態(tài),沒(méi)有和機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng),所以肝功能正常,這類(lèi)患者只需要定期隨訪肝功能即可。還有一類(lèi)是乙型病毒性肝炎狀態(tài)。這類(lèi)患者是肝臟有炎癥,轉(zhuǎn)氨酶升高、肝功能異常的患者。這類(lèi)患者乙肝病毒處于活動(dòng)期,需要進(jìn)行護(hù)肝降酶治療,必要時(shí)還需要抗乙肝病毒治療。所以,肝功能正常,并不能說(shuō)沒(méi)有乙肝,因?yàn)檫€有可能是乙肝病毒攜帶者。
肝功能檢查結(jié)果為正常范圍內(nèi)仔細(xì)檢查結(jié)果,但B超仔細(xì)檢查提示音肝實(shí)質(zhì)回音增加、較密、較粗,排列欠均勻——提示音有早期肝硬化征象建議查HBV-DNA,若仔細(xì)檢查結(jié)果≥105copyies/ml——請(qǐng)有肝病科醫(yī)生指導(dǎo)下抗乙肝病毒救治,定期檢查肝腎功能、肝膽B(tài)超、血常規(guī)等,每半年仔細(xì)檢查1次HBV-DNA,平時(shí)留意,食物宜"松軟易消化";清淡飲食,戒煙忌酒,防止焦慮及情緒震蕩,始終保持平和心態(tài),防止操勞、加班及劇烈運(yùn)動(dòng),確保足夠多睡眠時(shí)間。
胎停育不會(huì)導(dǎo)致乙肝抗原偏高的,這兩者之間沒(méi)有關(guān)系。胎停育考慮是因?yàn)楦鷥?nèi)分泌失調(diào)或者是婦科炎癥,飲食不當(dāng)?shù)仍蛩鶎?dǎo)致的?;颊咦詈眠€是及時(shí)的到正規(guī)的醫(yī)院檢查,明確胎停育之后,可以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療。治療的期間要注意休息,避免過(guò)度的勞累,養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣。不要吃辛辣和刺激性的食物,下次懷孕前要做好孕前檢查。