肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響病人療效和獲得長期生存的關(guān)鍵之一,是當(dāng)前肝癌研究的熱點。如何在腫瘤轉(zhuǎn)移之前防測肝癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生和在臨床微轉(zhuǎn)移灶剛萌芽時,就能作出早期診斷。同時尋找更有效的預(yù)防轉(zhuǎn)移發(fā)生和治療微小轉(zhuǎn)移灶的方法是目前臨床亟待解決的課題。近年,國內(nèi)外對此作了較多研究,簡述如下。
一、復(fù)發(fā)率與影響因素
影響復(fù)發(fā)的因素:
TNM分期:瘤體大小,無完整包膜,有衛(wèi)星結(jié)節(jié),侵犯肝內(nèi)血管。
肝硬化程度:r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GDT)
肝炎活動期(大三陽)
肝內(nèi)微小灶轉(zhuǎn)移
門靜脈癌栓,AFp不降,肝切緣不夠
術(shù)后治療:隨診得不到保征
二、轉(zhuǎn)移動物模型和細(xì)胞株
研究肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,首先要有動物人肝癌轉(zhuǎn)移模型和細(xì)胞株。我所經(jīng)過多年努力,在國內(nèi)外首先建立了裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型已傳70余代,仍保持轉(zhuǎn)移特性。同時也首先建立了人肝癌高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞株,已傳70余代,為研究肝癌轉(zhuǎn)移提供了寶貴模型。
三、亞臨床復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的診治
肝癌切除術(shù)后亞臨床復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)途徑及治療原則與亞臨床肝癌基本相似。術(shù)后定期、長期隨訪極為重要。通常術(shù)后2年內(nèi)每隔2~3個月復(fù)查一次,以后每隔3~6個月復(fù)查一次,復(fù)查主要包括AFp,B超,X線胸片,必要時做CT,MRI等。再手術(shù)是主要治療方法。有研究肝癌復(fù)發(fā)再切除(202例)后5年生存率為35.4%,如從第一次術(shù)后算起5年生存率為56.0%。孤立性肺轉(zhuǎn)移癌手術(shù)切除(8例)后平均生存10年5個月(8個月至19年6個月),如從第一次肝癌切除后算起則平均生存13年2個月(1年4個月至23年9個月)。其中有3例肺轉(zhuǎn)移者至今仍存活分別為23年9個月、23年5個月、23年4個月。因此,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌再切除對進一步提高肝癌療效起重要作用。
四、預(yù)測指標(biāo)
如能找到一個較敏感的標(biāo)志物,在腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前就能預(yù)測轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的發(fā)生,在臨床實踐中有重大意義。近年來,有專家從病理水平、細(xì)胞水平和分子水平,在血清中和切除標(biāo)本中研究、尋找標(biāo)志物。初步發(fā)現(xiàn),有些癌基因、生長因子和其他因子與肝癌侵襲性呈正相關(guān):p16(CDKN2)突變,p53,p21,H-ras,c-erbB-2,mdm2,轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)α、表皮生長因子(EGF)受體、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體(KDR)mRNA、纖溶酶原激活物抑制劑(pAI-1)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin)等;有些則呈負(fù)相關(guān):nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMp-2等。有些細(xì)胞外基質(zhì)與肝癌侵襲性呈正相關(guān):基質(zhì)金屬蛋白酶(MMp-2)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1);而有些則呈負(fù)相關(guān):如上皮鈣粘蛋白(E-cadherin)、整合素α5(integrinα5)。有專家在國際上首次以裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型為材料,觀察血清細(xì)胞間粘附分子-1與肝癌的生長、轉(zhuǎn)移到晚期整個發(fā)展進程的動態(tài)變化,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間粘附分子-1在肝癌轉(zhuǎn)移發(fā)生前一直維持在較低的水平,轉(zhuǎn)移發(fā)生后突然升高兩倍多,并在以后維持在較高水平,從而提示細(xì)胞間粘附分子-1是可較敏感地反映肝癌早期轉(zhuǎn)移發(fā)生的標(biāo)記物。上述結(jié)果為臨床研究肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)提供了實驗依據(jù)。
讓患者去枕平臥6個小時在臨床上肝癌介入術(shù)后的護理措施,主要包括以下幾個方面:一,肝癌介入手術(shù)以后,一定要讓患者去枕平臥6個小時,此時,還要對患者進行心電監(jiān)測,要監(jiān)測好患者的生命體征,另外,要給予患者吸氧護理。二,肝癌介入手術(shù)以后,一定要讓患者早期下床活動,一般來說,在患者進行介入手術(shù)以后24個小時,就可以下床活動了,早期下床活動可以有效的促進胃腸道功能的恢復(fù),也有利于深靜脈血栓形成的預(yù)防。三,肝癌介入手術(shù)以后,患者的飲食方面,一定要進行嚴(yán)格的管理,患者不要吃生冷、油膩、辛辣、刺激的食物,要從流質(zhì)飲食開始,逐漸的恢復(fù)到正常飲食,這樣的話,才有利于患者的身體健康。
轉(zhuǎn)氨酶800多不一定是由于患者患有肝癌而引起的,也有可能是患者患有長期的肝臟炎癥,是自身的肝臟受到損傷而引起的一種現(xiàn)象。轉(zhuǎn)氨酶是臨床上一種常用的肝功能監(jiān)測指標(biāo),其中包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶;正常轉(zhuǎn)氨酶的范圍應(yīng)當(dāng)在0~40之間。如果患者的轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到了800就要引起一定的重視,積極進行治療,進一步完善相關(guān)的檢查,明確引起肝臟損傷的具體原因。當(dāng)患者的肝臟損傷比較嚴(yán)重的時候,一定要保持清淡的飲食,保證充足的休息時間,以促進自身肝功能的恢復(fù)。
轉(zhuǎn)氨酶900多也不一定是肝癌。轉(zhuǎn)氨酶正常存在于肝細(xì)胞內(nèi),當(dāng)各種原因引起肝細(xì)胞損傷后就會引起轉(zhuǎn)氨酶的明顯升高,肝細(xì)胞損傷越明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的就越明顯。引起肝細(xì)胞損傷的原因有肝癌、肝炎或者外傷,所以轉(zhuǎn)氨酶升高是不能確定是肝癌,還需要通過其他的影像學(xué)檢查來進一步明確。如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟局部有異常的結(jié)節(jié)并且形態(tài)不規(guī)則就有可能是肝癌,還需要進一步化驗?zāi)[瘤標(biāo)志物來輔助診斷。
轉(zhuǎn)氨酶升高不能判斷是肝癌的早期。轉(zhuǎn)氨酶是存在于肝細(xì)胞內(nèi)的一種物質(zhì),當(dāng)肝細(xì)胞損傷后就會引起升高,引起肝細(xì)胞損傷的因素可能有肝炎肝癌或者外傷等。所以通過轉(zhuǎn)氨酶升高不能夠判斷是肝癌的早期。肝癌只能通過輔助檢查來判斷是不是早期或者晚期,常用的檢查辦法包括肝臟的CT或者肝臟的增強核磁。早期的肝癌通過手術(shù),一般可以獲得很好的治療效果。
轉(zhuǎn)移性肝癌B超主要的表現(xiàn)為肝臟多發(fā)性的病變。其次彩超檢查可以發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤邊界不清,同時需要做個增強CT檢查證實其惡性程度。對于轉(zhuǎn)移性的肝癌是可以采取介入栓塞治療及動脈灌注化療治療,其化療方案需要依據(jù)原發(fā)性惡性腫瘤制定的。其次肝臟轉(zhuǎn)移性的病灶也是可以采取微波消融或氬氦刀冷凍消融治療,從而延緩疾病的進展,需要針對原發(fā)性惡性腫瘤采取化療治療。如果患者原發(fā)性惡性腫瘤存在靶向藥物,則是建議患者使用靶向藥物治療比較好的。
診斷肝癌的檢查方式有穿刺活檢,這個是診斷癌癥的金標(biāo)準(zhǔn)。此外還有一些輔助檢查,比如影像學(xué)的增強檢查,像超聲造影檢查、CT增強檢查、磁共振增強檢查。其中磁共振增強檢查還可以選用特異性對比劑,通過肝膽期的觀察來進一步明確診斷。除了影像學(xué)檢查之外,還有實驗室檢查,比如肝癌的患者常會發(fā)生腫瘤系列里邊的AFP,也就是甲胎蛋白的升高,連續(xù)4周超過400或者連續(xù)8周超過200都有臨床意義。
血常規(guī)是不能檢查出有沒有肝癌的。雖然有一部分肝癌在化驗血常規(guī)的時候,能明顯看到血常規(guī)異常,但是也不能通過幾個指標(biāo)來判斷是否患有肝癌。如果有的肝癌存在腫瘤壞死,可能在血常規(guī)的化驗中能看到白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞升高,但是這兩個指標(biāo)的升高也會出現(xiàn)在其他疾病中,所以不能以此來判斷有沒有肝癌。如果想要確診自己有沒有肝癌,可以做肝臟彩超、增強CT等檢查。一旦檢查出有肝癌,就需要積極地控制癌細(xì)胞的擴散。
谷酰轉(zhuǎn)肽酶高不一定就是肝癌,體內(nèi)導(dǎo)致谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高的疾病有很多,比如病毒感染導(dǎo)致的肝臟炎癥、藥物或者毒物對肝臟產(chǎn)生的損傷、肝臟的腫瘤也會導(dǎo)致此酶的升高。谷酰轉(zhuǎn)肽酶高是肝細(xì)胞內(nèi)正常存在的一種酶,正常情況下不會升高,肝臟損傷后會釋放到血液內(nèi)。此酶沒有特異性,只能提示肝臟發(fā)生了損傷,無法對某種疾病做出定性的診斷。所以,臨床上發(fā)現(xiàn)谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高后,要及時的對患者的肝臟進行相關(guān)的檢查,明確導(dǎo)致此酶升高的原因。
轉(zhuǎn)移性肝癌首先需要原明確原發(fā)病灶,不同部位的轉(zhuǎn)移癌就會導(dǎo)致治療的方案是不同的,膽囊結(jié)石與肝癌是兩個部位的病,肝癌沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的話可以手術(shù)治療術(shù)后進行化療,但化療副作用大,可以配合中藥治療,減少化療的副作用,提高生活質(zhì)量,延長生命,無論是什么部位的癌癥,如果出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的話,分期都是特別晚的,并且手術(shù)是不能進行的,只能考慮化療,放療,靶向以及中藥等一些治療手段,飲食上面主要要注意的事情就是不要吃一些生冷的食物。
載脂蛋白b偏低不一定是肝癌,載脂蛋白b屬于是常規(guī)體檢項目,如果出現(xiàn)偏低跟肝細(xì)胞受到損傷有很大關(guān)系,如果不及時控制,病情逐漸發(fā)展,肝細(xì)胞受到損傷就會加重,載脂蛋白b含量也會越來越低。載脂蛋白b能夠判斷慢性肝病嚴(yán)重程度,出現(xiàn)偏低可能是因為肝腎功能失調(diào)導(dǎo)致,也有可能是做了劇烈運動引起,如果不是很嚴(yán)重,不需要進行特殊處理。