脊髓亞急性聯(lián)合變性的主要病因是血清維生素B12的缺乏。維生素B12主要貯存于我們人體的肝臟,貯存量比較豐富。從食物中攝取的游離維生素B12需要與我們人體內一種叫做內因子的物質結合,兩者結果后形成一個穩(wěn)定的復合物,這樣就不容易被我們腸道的細菌所破壞。最后維生素B12在回腸遠端與黏膜受體結合,吸收進入黏膜細胞。由此可見,維生素B12如果被人體利用的話,需要經(jīng)過攝取、吸收、結合及轉運等一系列的過程,如果這其中的任意一環(huán)節(jié)出現(xiàn)了問題,均可導致該病的發(fā)生。臨床上引起脊髓亞急性聯(lián)合變性常見的疾病有:嚴重的妊娠嘔吐、胃大部分切除術、回腸切除術、局限性腸炎、長期大量酗酒伴萎縮性胃炎、營養(yǎng)不良、先天性內因子分泌缺陷、葉酸缺乏、血液運鐵蛋白缺乏等。