確診病毒性肝炎應(yīng)該怎么治療？病毒性肝炎有效治療方法大全

一般采取綜合療法，絕大多數(shù)肝炎病人都可恢復(fù)健康。治療原則以適當(dāng)休息、合理營養(yǎng)為主，適當(dāng)輔以藥物，避免飲酒、過度勞累和使用對(duì)肝臟有損害的藥物。各型肝炎治療方法如下。

（一）急性肝炎本病為一種自限性疾病，若能早期診斷，采取適當(dāng)休息、營養(yǎng)和一般支持療法，多數(shù)病人在3～6個(gè)月內(nèi)能自愈。對(duì)臨床癥狀重篤或黃疸深重的急性肝炎患者，宜靜脈給予高滲葡萄糖液、維生素C、肝泰樂、門冬氨酸鉀鎂等藥物或加用清熱利濕（茵陳蒿湯加減）的中藥治療。對(duì)急性黃疸型肝炎（乙型）不宜用腎上腺皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）治療，一組1805例急性肝炎患者中911例應(yīng)用激素治療，余894例僅用維生素等一般藥物治療作為對(duì)照，經(jīng)18～24個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)激素治療組患者病情反復(fù)及演變?yōu)槁愿窝渍咻^對(duì)照組為多。甲型肝炎病人很少演變?yōu)槁?，故如有深度黃疸（肝內(nèi)膽汗淤積），經(jīng)其他療法無效時(shí)，仍可考慮用激素治療。1989我院收治的648例甲型肝中，有12例深度黃疸患者，其中7例應(yīng)用激素治療，療效明顯。激素以選用琥珀酰氫可的松或強(qiáng)的松龍為宜，前者劑量為200～300mg加于10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注，每隔7～10天根據(jù)肝功能改善情況可逐漸減量。后者劑量為30～40mg/d，以后逐漸減量，5～10mg/d為維持量，總療程2～3個(gè)月；上述患者，經(jīng)1年隨訪均告痊愈，病程中未見病情反復(fù)。

（二）慢性肝炎慢性病毒性肝炎目前尚缺少物效治療方法，鑒于本病的發(fā)病原理可能與病毒株的毒力、受感染肝細(xì)胞的數(shù)量和患者免疫系統(tǒng)的效應(yīng)等因素有一定關(guān)系，故應(yīng)用抗病毒藥物、調(diào)整機(jī)體免疫功能及改善肝細(xì)胞功能的藥物治療，可能起一定作用。

抗病毒藥物

對(duì)乙型肝炎病毒有抑制作用的藥物有干擾素（interferon、IFN）、阿糖腺苷（Ara-A、vidarabine）、一磷酸阿糖腺苷（Ara-AMp）、阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷acyclovir）、磷甲酸鈉（foscarnet）、疊氮脫氧胸腺嘧啶核苷（AET）、右旋兒茶素（cyanidanol-3）、利已韋林（三氮唑核苷、ribavirin）及干擾素誘導(dǎo)劑--聚胞嘧啶核苷酸（簡(jiǎn)稱聚肌胞，即polyl：C）等。其中以干擾素和阿糖腺苷、干擾素和無環(huán)鳥苷聯(lián)合應(yīng)用，激素與重組α干擾素先后使用對(duì)消除HBV復(fù)制標(biāo)志較為有效。

干擾素（IFN）有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三種，分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生，以α-干擾素作用最強(qiáng)。其作用機(jī)理在于阻斷病毒繁殖和復(fù)制，但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺滅病毒，而是與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白（AVp），后者可抑制病毒mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。干擾素在病毒感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2'5‘寡腺苷合成酶（2'5'AS）的產(chǎn)生，然后2'5'AS激活一個(gè)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA，同時(shí)蛋白激酶能滅活核糖體合成2所必需的酶，從而使蛋白合成減少，病毒生長受到阻抑。干擾素對(duì)B細(xì)胞的功能，在一定條件下起抑制或增進(jìn)作用，如干擾素濃度高時(shí)有明顯抑制抗體反應(yīng)，臨床應(yīng)用大劑量IFN-α治療慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善或恢復(fù)，其作用亦系干擾素抑制B細(xì)胞的作用，使?jié){細(xì)胞制造免疫球蛋白抗體過多現(xiàn)象得到緩解所致。干擾素對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的作用，它可以增加組織相容抗原-Ⅰ（HLA-1）的表達(dá)，這些抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是十分重要。此外還證實(shí)γ-干擾素有增加白細(xì)胞介素-2（IL-2）受體作用，而IL-2又可增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生γ-IFN，故IL-2與γ-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。

應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎目的是清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg，并誘導(dǎo)血清中HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe，肝細(xì)胞核內(nèi)HBcAg使其消失，肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。干擾素治療慢性乙肝的療效從30%～60%不等。通過近幾年來作者應(yīng)用干擾素的經(jīng)驗(yàn)，選擇以下情況的慢性乙肝病人應(yīng)用干擾素治療有較好的治療反應(yīng)：即①治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力有持續(xù)升高者；②治療前血清HBeAg的p/N值異常而偏低（p/N5-8）或HBV-DNA水平低（＜100pg/ml）者；③有明確急性發(fā)病史，病情較短者；④應(yīng)用干擾素劑量宜大（300萬～600萬單位，隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日，療程宜長，一般6～12個(gè)月為一療程；⑤肝臟病理有活動(dòng)性炎癥病變9如有碎屑樣壞死）者療效佳；⑥無重疊感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；⑦無HIV感染或免疫抑制治療者；⑧肝組織內(nèi)含鐵量低者；⑨治療期間血清中無干擾素中和抗體產(chǎn)生者；⑩女性患者療效比男性為佳。本院自1988～1993年應(yīng)用γ-干擾素治療43例慢性乙型肝炎，干擾素用量3Mu/dX2周，繼之3Mu/qodX14周，共治10例，干擾素用量為1M～1.5Mu/dX16周，共治15例，0.25Mu～0.5Mu/dX16周，共治10例，用量0.015Mu～0.03Mu/dX16周，共治8例，均為肌肉注射，結(jié)果：3Mu組的10例中有5例（50%）HBeAg陰轉(zhuǎn)，1MuX1.5Mu組的15例慢性乙肝中有4例（26.6%）HBeAg陰轉(zhuǎn)，而應(yīng)用小劑量（＜0.5Mu）干擾素的18例無1例HBVM陰轉(zhuǎn)。本院又于1990年起用α1b基因工程干擾素（國產(chǎn)，現(xiàn)名賽若金）治療20例慢性乙型活動(dòng)性肝炎（CAHB）患者，劑量為4Mu/d（16例、6Mu/d及2Mu/d各2例，2個(gè)月為一療程。結(jié)果HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為55.0%（11/20），11例HBeAg陰轉(zhuǎn)患者中，同時(shí)抗-HBe陽轉(zhuǎn)者為6例（54.5%）。對(duì)照組14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均無變化。

干擾素對(duì)慢性乙肝的療效較已肯定，近期Marracher綜合文獻(xiàn)應(yīng)用α2b干擾治療440例慢性乙肝的結(jié)果，治療HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的陰性率分別為51%～66.49%、49%～72%及2.5%，抗HBe陽性率為44%～62%。治療3～6月，肝組織學(xué)改善占24%～60%。

α-干擾素對(duì)慢性丙型肝炎的治療，綜合18篇有關(guān)文獻(xiàn)表明，在不同劑量和用藥時(shí)間長短以及病情或病毒基因的差異與干擾素的療效有很大區(qū)別。在丙型肝炎中，大多數(shù)早期的研究均以肝功能ALT、AST水平的變化判定治療的效果。對(duì)α-干擾素治療有反應(yīng)的病人，常表現(xiàn)治程中ALT、AST活力有明顯下降，能完全復(fù)常者可達(dá)50%以上。但當(dāng)停藥后ALT又異常者亦有50%。從大多數(shù)臨床資料觀察α-干擾素應(yīng)用劑量在3Mu以上，療程在6～12個(gè)月的一些病人ALT持續(xù)在正常范圍者占多數(shù)，若測(cè)定血清HCV-RNA由陽性轉(zhuǎn)為陰性者，則能確定臨床基本治愈。HCV-RNA定量測(cè)定是預(yù)測(cè)α-干擾素治療療效，調(diào)整劑量及決定療程的可靠指標(biāo)。與α-干擾素治療療效有關(guān)因素有以下幾方面：①病程短，早期用α-干擾素治療者；②HCV-RNA水平低者；③應(yīng)用α-干擾素劑量大（4.5Mu～6Mu或10Mu/d～qod）治療療程＞6個(gè)月，長者可達(dá)1年或更長；④HCV基因Ⅲ的病人；⑤用藥后ALT在2個(gè)月后能持續(xù)正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的療效。

阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）在細(xì)胞內(nèi)能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共《净钚缘娜姿釤o環(huán)鳥苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA鏈延伸的作用。無環(huán)鳥苷對(duì)病毒DNA多聚酶的抑制作用，比對(duì)宿主細(xì)胞DNA多聚酶的抑制作用強(qiáng)10～30倍，約3000倍的抑制病毒增殖濃度才能抵制宿主細(xì)胞的生長，故其對(duì)機(jī)體毒性極低。阿糖腺苷對(duì)慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者清除HBV復(fù)制標(biāo)志的效果約20%（16/80），無環(huán)鳥苷對(duì)抑制血清HBV有效率約26.6%（4/15）；而以上藥物分別與干擾素聯(lián)合治療時(shí)可提高療效。1981年Scullard等對(duì)16例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者使用IFNAra-A聯(lián)合療法，治后HBeAg轉(zhuǎn)陽者43.7%（7/16）。1987年Man等采用IFN與脫氧無環(huán)鳥苷聯(lián)合治療18例慢乙肝患者，治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者38.9%（7/18）。此外，激素與抗病毒藥先后應(yīng)用，對(duì)慢乙肝患者HBeAg轉(zhuǎn)陰等有較好作用。Yokosuka等對(duì)29例HBeAg陽性的慢性肝炎患者分3組治療，第1組9例先用強(qiáng)的松龍，每日40mg，連用4周，隔1～2周繼用Ara-A，劑量為每日5～10mg/kg靜注，持續(xù)4～8周。治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者6例（67%），DNA多聚酶活性消失者7例（78%）。第2組10例單用阿糖腺苷，劑量為每日5～10mg/kg，4～8周為1療程，治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰者1例（10%）、DNA多聚酶活力消失者6例（60%）。第3組10例為對(duì)照（未用激素或Ara-A），HBeAg轉(zhuǎn)陰者2例（20%），DNA多聚酶活性消失者2例（20%）。近年來文獻(xiàn)報(bào)道激素與重組α干擾素（基因工程制備的干擾素）先后治療慢乙肝患者能提高療效。1988年韓國召開亞太地區(qū)干擾素會(huì)議，綜合日本、香港、臺(tái)灣報(bào)道215例慢乙肝患者中，應(yīng)用激素與重組α-2b干擾素9INTRON-A）先后投藥的療效，結(jié)果HBeAg陰轉(zhuǎn)率為76.0%、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率80%，抗-HBe陽轉(zhuǎn)率24.6%，ALT恢復(fù)正常82.3%。1989年我院等應(yīng)用激素與INTRON-A先后療法，治療9例慢乙肝患者，結(jié)果HBeAg轉(zhuǎn)陰為7/9例，同時(shí)抗-HBe陽轉(zhuǎn)為5/9例。藥物使用方法為：先予強(qiáng)的松龍治療4周（40mg/dX14天，繼以20mg/dX14天），然后撤除強(qiáng)的松龍，間歇1周后再予INTRON-A治療。劑量為2.5X106～5X106IU，每日肌注1次，連續(xù)2周，第3周開始，同一劑量1周3次，共14周。藥物副作用有發(fā)熱、全身酸痛、白細(xì)胞減低等，停藥后即消失。

干擾素誘導(dǎo)劑-聚肌胞對(duì)清除HBeAg和降低DNA多聚酶活性似有一定療效。本品與Ara-A聯(lián)合治療慢乙肝患者可鞏固療效，我院曾報(bào)道應(yīng)用Ara-A4周療法之后，給予聚肌胞，隔日肌注4mg，連續(xù)3個(gè)月，與對(duì)照組相比，HBeAg、HBV-DNA和DNA多聚酶陰轉(zhuǎn)率有明顯差異。