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干擾素治療乙型肝炎存在哪些問題 干擾素治療乙型肝炎的幾點常識

發(fā)布時間: 2022-10-01 12:54:02

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與拉米夫定僅能抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA復制過程的藥理特點相比,干擾素α不僅能在HBV基因的復制、表達等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗病毒作用,而且能夠調(diào)動宿主的免疫功能,形成雙重機制的抗病毒活性,故干擾素α抗病毒的效果較強,乙型肝炎e抗原(HBeAg)/抗-HBe血清學轉換率較高,復發(fā)率較低,尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異,從而使干擾素α成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一。干擾素治療乙型肝炎存在哪些問題干擾素治療乙型肝炎的幾點常識但是,普通短效干擾素α易產(chǎn)生干擾素抗體,且因半衰期過短導致血藥濃度水平反復波動,這些缺點影響了療效。

長效干擾素即聚乙二醇化干擾素(pEG-IFN)α-2a通過聚乙二醇化作用,顯著延長了半衰期,每周僅須注射1次,就可在肝內(nèi)穩(wěn)定地維持藥物濃度的有效水平,且減少了干擾素抗體的發(fā)生,從而更有利于干擾素抗病毒療效的發(fā)揮。2005年pEG-IFNα-2a獲批準用于治療乙型肝炎。但是,由于干擾素固有的不良反應等問題,導致其在抗病毒機制上的優(yōu)勢尚未能在臨床上獲得充分發(fā)揮。為了讓慢性乙型肝炎患者最大程度地從干擾素治療中獲益,必須掌握如下原則。

1.正確處理或規(guī)避不良反應

(1)選擇正確的患者。有關抗HBV治療的適應證,已見于其它相應文章。除此之外,鑒于pEG-IFN的“長效”特點,應當謹慎地規(guī)避其對不良反應處理的可能影響。所以,“正確的患者”是指其目前不存在使用干擾素的禁忌證(尤其是在血液系統(tǒng)、甲狀腺、精神神經(jīng)系統(tǒng)方面),也較少存在有出現(xiàn)這些禁忌證的潛在可能;以提高患者完成預期療程的成功率,規(guī)避發(fā)生嚴重不良反應的風險。

(2)不良反應須冷靜處理,區(qū)別對待。

流感樣反應雖然最為常見,但其發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛等問題對癥處理即可,且患者隨干擾素的繼續(xù)使用逐漸耐受。然而,對甲狀腺功能、性格精神改變等方面則應重點觀察。對促甲狀腺素升高疑有橋本甲狀腺炎可能,或精神嚴重抑郁的患者,均應立即停藥。此外,干擾素可能抑制骨髓,外周血白細胞及血小板數(shù)減少是常見的不良反應,應當積極對待;由于一般是可逆性的,故處理亦須冷靜。白細胞、血小板減少往往見于用藥2周~2個月內(nèi),3個月后則趨于穩(wěn)定;故在使用干擾素的初期,應當每2~4周檢測血象。干擾素治療乙型肝炎存在哪些問題干擾素治療乙型肝炎的幾點常識若預防性地同時加用一兩種升白細胞藥物,有利于延緩白細胞數(shù)嚴重降低的發(fā)生。當治療期間白細胞數(shù)下降時,只要中性粒細胞計數(shù)>1.0×10(9)/L,血小板計數(shù)>75×10(9)/L,可加強升白細胞、或升血小板藥物的使用,同時嚴密監(jiān)測血象。若能順利度過用藥的前3個月,則多能平穩(wěn)度過整個療程。但若白細胞計數(shù)<2.0×10(9)/L,或中性粒細胞計數(shù)<0.5×10(9)/L,或血小板計數(shù)<50×10(9)/L,則應果斷停用干擾素。造血細胞刺激因子可以作用于造血干細胞,促進分化、增殖和成熟。其中,重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF),主要刺激骨髓中性粒細胞分化、增殖及釋放;重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)則主要作用于骨髓造血干細胞分化的較早階段;而白細胞介素3(IL-3)可以促進造血干細胞向血小板分化。因此,可考慮G-CSF、GM-CSF或IL-3用于粒細胞或血小板嚴重減少的患者。但是,上述藥物所激發(fā)產(chǎn)生的多屬新生細胞,尚不能立即充分具備成熟細胞的全部功能;且此類藥物屬于基因工程產(chǎn)品,也存在不良反應問題,使治療進一步復雜化;并因其價格較高,增加治療總成本。因此,除非確有必要,造血細胞刺激因子不宜輕易應用,更不應反復使用。

(3)減量或延長用藥間隔的方法需要反思。

當以常規(guī)方法未能糾正干擾素的不良反應時,有人主張采用減量或延長干擾素用藥間隔的方法,希望“拖捱過去”。目前,采用此種作法的不乏其人,但實際上并不可取。因為干擾素的療效具有劑量相關性,在減量或延長用藥間隔的同時,也削弱了干擾素的抗病毒作用,降低了療效,延長了病程,而且也增加了治療風險和費用。

(4)序貫療法是干擾素揚長避短的用藥策略。

1.持續(xù)有效地抑制HBV復制是學術界共識的慢性乙型肝炎治療原則。為了充分發(fā)揮長效干擾素的藥理優(yōu)勢,規(guī)避其不良反應,但又不中斷有效的抗病毒治療,因應之道是抗病毒藥物的序貫療法。干擾素治療乙型肝炎存在哪些問題干擾素治療乙型肝炎的幾點常識對于有適應證、無禁忌證的患者,筆者認為應首先使用pEG-IFNα-2a;當其使用一定時間后出現(xiàn)不良反應,且難以用常規(guī)方法糾正時,則立即暫時停藥,并改用核苷類似物,以保持對HBV的抑制壓力;同時,繼續(xù)對不良反應進行處理。倘若該不良反應并非屬于干擾素的絕對禁忌證(例如抑郁癥等),待其一旦獲得糾正后,可適時恢復pEG-IFNα-2a的用藥。此種序貫輪換方式可以反復交替使用,簡便而且安全,有利于充分利用現(xiàn)有抗病毒藥物資源的各自優(yōu)勢,使干擾素能夠揚長避短,讓患者充分獲益,最終實現(xiàn)對HBV的持續(xù)抑制甚至清除的目標。

2.足夠的療程:足夠的療程是保障有應答能力患者獲益的基本條件,包括如下兩個方面:第一,依據(jù)病情和患者的依從性,對無禁忌證的患者,選用干擾素治療,若使用足夠的療程后無應答,則應及時換用適當?shù)暮塑疹愃莆?;但是,用藥觀察的時間應足夠長才能做出適當?shù)慕Y論。例如,用pEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性患者,一般觀察用藥3個月的病情;HBeAg陽性者則應觀察用藥6個月的病情。第二,對于有應答的患者,應堅持用藥1年(有的可能為一年半),以鞏固療效,減少停藥后的復發(fā)率。對于采用序貫療法的患者,干擾素的累計用藥時間仍以1年為宜。在使用干擾素有應答的患者中,部分病例的HBeAg/抗-HBe血清學轉換出現(xiàn)較遲,甚至可能在停藥后才陸續(xù)出現(xiàn),故不能在療程未滿時隨意終止抗病毒治療。干擾素治療乙型肝炎存在哪些問題干擾素治療乙型肝炎的幾點常識

3.樹立衛(wèi)生經(jīng)濟學評估的觀念:不良反應、注射給藥、以及單劑藥物的費用,有時是影響患者堅持干擾素用藥信心的重要因素。不過,pEG-IFNα-2a具有明確的療程;對于無效的患者,觀察3~6個月,一般也可做出是否繼續(xù)用藥或換藥的決策。與此相對照,拉米夫定由于血清學轉換率低,復發(fā)率較高,療程往往較長,甚至長達數(shù)年;而且存在停藥復發(fā)后病情更重的可能性等,致使臨床上難以確定核苷類似物的停藥時機和療程終點。因此,從投入/產(chǎn)出效益角度進行評估分析,患者使用pEG-IFNα-2a的最終獲益可能優(yōu)于使用核苷類似物。換言之,在衛(wèi)生經(jīng)濟學的基礎上與患者進行溝通并做出醫(yī)療決策,有利于提高患者對治療的依從性。

作者單位:610041成都,四川大學華西醫(yī)院感染性疾病中心、人類疾病生物治療國家重點實驗室

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    肝炎患者轉氨酶會升高,這是肝臟受損的常見表現(xiàn)。轉氨酶升高通常與肝細胞損傷、炎癥反應、病毒復制等因素有關。治療方法包括抗病毒治療、保肝藥物、飲食調(diào)理和生活方式調(diào)整。 1、肝細胞損傷 肝炎病毒侵入肝細胞后,會導致肝細胞受損或死亡,釋放出轉氨酶進入血液,導致其水平升高。常見的轉氨酶包括谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)。ALT主要存在于肝細胞中,其升高是肝炎活動性的重要指標。AST則分布在多個器官,但肝細胞損傷時也會顯著升高。 2、炎癥反應 肝炎患者的肝臟會因病毒或免疫系統(tǒng)的攻擊而發(fā)生炎癥反應,炎癥過程中釋放的細胞因子會進一步損傷肝細胞,導致轉氨酶升高。慢性肝炎患者的轉氨酶水平可能長期波動,急性肝炎則可能短期內(nèi)急劇升高。 3、病毒復制 病毒性肝炎(如乙肝、丙肝)患者的病毒復制活躍時,肝細胞受損程度加重,轉氨酶水平也會隨之升高??共《局委熓强刂撇《緩椭?、降低轉氨酶的關鍵。常用藥物包括恩替卡韋、替諾福韋和干擾素等。 4、治療方法 - 抗病毒治療:針對病毒性肝炎,抗病毒藥物可以有效抑制病毒復制,減輕肝細胞損傷。 - 保肝藥物:如水飛薊素、甘草酸制劑等,有助于修復肝細胞,降低轉氨酶水平。 - 飲食調(diào)理:多吃富含維生素和抗氧化物質(zhì)的食物,如綠葉蔬菜、水果和堅果,避免高脂肪、高糖飲食。 - 生活方式調(diào)整:戒煙戒酒,保持規(guī)律作息,適度運動,如散步、瑜伽等,有助于改善肝功能。 肝炎患者轉氨酶升高是肝臟受損的信號,需及時就醫(yī)并采取綜合治療措施。通過抗病毒、保肝藥物、飲食調(diào)理和生活方式調(diào)整,可以有效控制病情,降低轉氨酶水平,保護肝臟健康。定期復查肝功能指標,遵醫(yī)囑調(diào)整治療方案,是管理肝炎的關鍵。

  • 肝炎能活多久一般

    肝炎患者的生存時間因類型、病情嚴重程度及治療方式而異,早期發(fā)現(xiàn)和規(guī)范治療可顯著延長生存期。病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎等不同類型的肝炎,其預后差異較大。通過抗病毒治療、戒酒、藥物調(diào)整及生活方式改善,患者生活質(zhì)量可得到有效提升。 1、病毒性肝炎 病毒性肝炎包括甲型、乙型、丙型等,其中乙型和丙型肝炎可能發(fā)展為慢性肝炎,甚至肝硬化或肝癌。早期抗病毒治療是關鍵,如使用恩替卡韋、替諾福韋等藥物抑制病毒復制。定期監(jiān)測肝功能及病毒載量,有助于評估病情進展。 2、酒精性肝炎 長期大量飲酒是酒精性肝炎的主要病因。戒酒是治療的核心,同時需補充維生素B族及葉酸,改善營養(yǎng)狀況。對于嚴重病例,可使用糖皮質(zhì)激素或肝移植治療。戒酒后,肝功能可能逐漸恢復,但已形成的肝損傷不可逆。 3、藥物性肝炎 藥物性肝炎由藥物或毒素引起,停用相關藥物是首要措施。保肝藥物如谷胱甘肽、水飛薊素可幫助修復肝細胞。避免再次接觸肝毒性藥物,定期復查肝功能,防止病情反復。 4、生活方式調(diào)整 肝炎患者需注意飲食均衡,避免高脂肪、高糖食物,多攝入富含維生素和蛋白質(zhì)的食物,如魚類、豆類、蔬菜等。適量運動如散步、瑜伽有助于增強體質(zhì),但需避免過度勞累。 5、心理支持 肝炎患者可能因病情產(chǎn)生焦慮或抑郁情緒,心理支持尤為重要。家人和朋友的陪伴、專業(yè)心理咨詢可幫助患者保持積極心態(tài),配合治療。 肝炎患者的生存時間與病情控制密切相關,早期診斷和規(guī)范治療是關鍵。通過藥物、生活方式調(diào)整及心理支持,患者可有效延緩病情進展,提高生活質(zhì)量。定期復查和遵醫(yī)囑是長期管理的重要環(huán)節(jié)。

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