羊水栓塞(amnioticfluidembolism)是指在分娩過程中,羊水進入母體血循環(huán)后引起的肺栓塞,休克、彌散性血管內(nèi)凝血,腎功能衰竭或驟然死亡等一系列嚴重癥狀的綜合征。是嚴重的分娩并發(fā)癥,孕產(chǎn)婦死亡率高達70%~80%。它的病理生理變化主要為三方面:肺動脈栓塞,肺動脈高壓形成致心力衰竭;彌散性血管內(nèi)凝血(DIC);以急性腎功能衰竭為主的多臟器功能衰竭。故羊水栓塞的典型臨床經(jīng)過有休克,DIC引起的出血,急性腎功能衰竭三個階段一旦出現(xiàn)羊水栓塞的臨床癥狀時,應(yīng)立即給予緊急處理,主要是抗休克、抗過敏、解除肺動脈高壓、糾正缺氧及心衰、防治DIC、繼發(fā)性纖溶及腎功能衰竭。
[相關(guān)藥物]
為了減輕肺動脈栓塞及栓塞后迷走神經(jīng)反射引起的肺血管及支氣管痙攣,應(yīng)立即應(yīng)用解痙藥,以緩解肺動脈高壓。
(1)鹽酸罌粟堿(PapaverineSodium,怕怕非林):對血管、支氣管、胃腸道、膽管等平滑肌都有松弛作用,故可使冠狀動脈、肺動脈、腦血管擴張。當血管痙攣時作用更為明顯。
(2)阿托品(Atropine):由顛茄、洋金花、莨菪等生藥中提取而得,為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,能抑制腺體分泌,解除平滑肌和血管壁張力,從而使支氣管解痙,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制,使心率增快,一般情況不增加心肌耗氧。另可散大瞳孔,使眼壓升高及興奮呼吸中樞。
(3)氨茶堿(Aminophylline):本品為茶堿和乙二胺的復(fù)合物,約含茶堿77%~83%。乙二胺可增加茶堿的水溶性,并增強其作用。主要作用為:松弛支氣管平滑肌,抑制過敏介質(zhì)釋放;增強呼吸肌的收縮力,減少呼吸肌疲勞,舒張冠狀動脈及外周血管;增加腎血流量。
(4)酚妥拉明(Phentolamine,瑞支亭)。
2.抗過敏
(l)氫化可的松(Hydrocortisone,氫可的松,皮質(zhì)醇):本品為人工合成糖皮質(zhì)激素,具有抗炎及抗過敏和抑制免疫作用。此外也有一定程度的鹽皮質(zhì)激素活性,具有潴留水、鈉及排鉀作用。其乙醇溶液注射劑及氫化可的松琥珀酸鈉可用于靜脈滴注。
(2)地塞米松(Dexamethasone,氟美松):同氫化可的松,對糖代謝作用強,對水鈉潴留和促進排鉀作用較輕微。
3.防治心衰
(1)毛花苷丙(LanatosideC,西地蘭Cedilanid)。
(2)呋塞米(Furosemide):即速尿。
4.抗休克
(1)多巴胺(Dapamin)。
(2)間羥胺(Ivl[etaraminol,阿拉明,Aramine):主要激動α受體,可增加心肌收縮、心率及心輸出量而起升壓作用,升壓效果比去甲腎上腺素稍弱,但較持久,靜滴后數(shù)分鐘顯效,停止后可維持20~60分鐘。
5.防治DIC,繼發(fā)性纖溶
(1)肝素鈉(HeparinSodium):肝素鈉通過激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)而發(fā)揮抗凝血作用。通過下列環(huán)節(jié)影響凝血過程:①滅活凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Xa、Ⅱa和Ⅷa。②絡(luò)合凝血酶原(Ⅱa);③中和組織凝血活素(Ⅲ)。與ATⅢ結(jié)合后,可加速ATⅢ的抗凝血作用。
(2)氨基己酸(ArninocaproicAcid,6-氨基乙酸):能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶,從而抑制纖維蛋白的溶解,產(chǎn)生止血作用。
(3)氨甲苯酸(AminomethylbenzoicAcid,止血芳酸):同氨基乙酸,但其作用較之強4~5倍。
6.防止腎功能衰竭
(1)呋塞米(Furosomide)。
(2)甘露醇(Mannitol)。
[選用原則]
1.為了減輕肺動脈栓塞及栓塞后迷走神經(jīng)反射引起的肺血管及支氣管痙攣,應(yīng)立即應(yīng)用解痙藥物,以糾正肺動脈高壓,首選藥物為鹽酸罌粟堿,在心率慢時可同時應(yīng)用阿托品,如無罌粟堿時,可選用氨茶堿。
2.抗過敏藥物可選用氫化可的松或地塞米松,首次用量宜大些。
3.防治心衰藥物可選用毛花苷丙,同時加用利尿藥物。
4。防治DIC除非是高凝狀態(tài)可選用肝素鈉,且劑量且小,否則慎用,特別面臨手術(shù)終止妊娠。
5.防治腎功能衰竭,應(yīng)補充有效血容量,并積極抗休克,可輸血,多巴胺與間羥胺聯(lián)合應(yīng)用,利尿藥呋塞米或甘露醇的應(yīng)用。
[注意事項]
1.糾正肺動脈高壓
(l)鹽酸罌粟堿:片劑,每片30mg。注射劑,每支30ml(1ml);
用法:靜注:30~90mg/d+5%~10%葡萄糖液20~40ml緩注。
副作用及注意點:該藥是解除肺動脈高壓首選藥物。靜注過快可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動,甚至死亡。應(yīng)充分稀釋、緩慢推入。
(2)阿托品:片劑,每片0.3mg。注射劑,每支0.5mg(1ml),1mg(2ml),5mg(1ml)。
用法:靜注:1mg+5%~10%葡萄糖10ml,每15~30分鐘靜注一次,直至面色潮紅,微循環(huán)改善。心率慢時與鹽酸罌粟堿合用擴張肺小動脈,解除肺動脈高壓效果更佳。若心率在120次/分以上慎用。
副作用及注意點:
①常有口干、眩暈、嚴重時瞳孔散大,皮膚潮紅,心率加快,興奮、煩躁等不良反應(yīng)。
②青光眼者禁用。
③用量超過5mg時,即產(chǎn)生中毒,但死亡者不多。興奮過于強烈時可用短效巴比妥類。另可皮下注新斯的明0.5~1mg,每15分鐘一次直至瞳孔縮小,癥狀緩解為止。
(3)氨茶堿:片劑,每片0.1g。注射劑0.125g(2ml),0.25g(2ml),0.5g(2ml)。
用法:靜注250mg+5%~10%葡萄糖20ml緩注,極量一次0.5g。
副作用及注意點:
①靜注過快可強烈興奮心臟,引起頭暈、心悸、心律失常、血壓劇降,嚴重者可致驚厥,應(yīng)充分稀釋,緩慢推入。
②急性心肌梗死伴有血壓顯著降低者禁用。
③不可露置空氣中,以免變黃失效。
(4)酚妥拉明。
2.抗過敏
(1)氫化可的松:注射劑,氫化可的松注射液:10mg(2ml),25mg(5ml),50mg(10ml),100mg(20ml)。琥珀酸鈉氫化可的松:粉劑:每支135mg(相當于氫化可的松100mg)臨用時可用5%葡萄糖注射液稀釋。
用法:靜脈滴注:每次100~200mg+5%葡萄糖500ml,搶救時首次應(yīng)用可達每日1g或更多。
副作用及注意點:臨床上用于抗過敏
①長期大劑量可引起類庫欣綜合征。
②長期大量應(yīng)用可引起肌肉萎縮;增加鈣磷排泄,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松;誘發(fā)或加重感染。
③長期大劑量使用時不可突然停藥,應(yīng)逐漸減量后停藥,注意鈉潴留和測量血壓。
④嚴重高血壓、精神病、心力衰竭、腎功能不全、潰瘍病、糖尿病時慎用。
⑤注射液含乙醇,若有結(jié)晶需加溫溶解后方可使用。
⑥與醋酸潑尼松(強的松)5mg等效劑量為20mg。
(2)地塞米松:片劑,0.75mg/片。注射劑,每支2.5mg(0.5ml),5mg(1ml),25mg(5ml)。
用法:靜注:20~40mg+5%葡萄糖10~20ml靜脈緩注。
副作用及注意點:臨床上用于抗過敏。同氫化可的松20mg的等效劑量為0.75mg。
3.防治心衰
(l)毛花苷丙。
(2)呋塞米。
4.抗休克
(l)多巴胺。
(2)間羥胺:注射劑,每支10mg(1ml),50mg(5ml)。
用法:靜滴:10~40mg+5%葡萄糖250~500ml靜滴,用量視血壓情況而定。極量:0.2~0.4mg/min。
副作用及注意點:臨床上用于休克時,與多巴胺合用效果更佳。
①頭痛、頭暈、心悸、血壓劇增時可發(fā)生反射性心動過緩及室性心律失常。
②甲亢、高血壓、充血性心力衰竭,糖尿病患者慎用。
③有蓄積作用,如用藥后血壓上升不明顯,必須觀察10分鐘以上,才決定是否增加劑量。
④連用可引起快速耐受性。
⑤不宜與堿性藥物共同滴注,因可引起分解。
5.防治DIC及繼發(fā)性纖溶
(1)肝素鈉:注射劑,1000U(2ml),5000U(2ml),12500U(2ml)。
用法:靜滴,一次量0.5~1mg/kg(每毫克相當于125U),一般用25~50mg加生理鹽水100ml靜脈滴注1小時,以后再以25~50mg加5%葡萄糖液200ml靜脈緩滴,并以試管法凝血時間測定控制在15分鐘左右為宜,24小時內(nèi)應(yīng)用肝素總量限制在100mg之內(nèi)為妥。
副作用及注意點:
①臨床上用于DIC高凝階段,故發(fā)生羊水栓塞時應(yīng)盡早使用,劑量宜偏小。
②用藥過量可致自發(fā)性出血,凝血時間>30分鐘或PTT>100秒均表明用藥過量,發(fā)現(xiàn)自發(fā)性出血,應(yīng)立即停藥,過量時用靜注硫酸魚精蛋白注射液中和肝素鈉,1mg魚精蛋白在體內(nèi)能中和100U肝素鈉。
③偶有過敏反應(yīng),如哮喘、蕁麻疹、發(fā)熱等。
④對肝素鈉過敏、血小板減少、血友病、消化性潰瘍、嚴重高血壓顱內(nèi)出血、活動肺結(jié)核、手術(shù)前后均禁用肝素鈉。
(2)氨基己酸:片劑,0.5g/片。注射液,每支1g(10ml):2g(10ml)。
用法:靜滴:首次4~6g+5%葡萄糖液100ml,15~30分鐘滴完。維持量:1g/h,依病情而定其維持時間,日量不超過20g為宜。
副作用及注意點:臨床上用于DIC纖溶階段。
①偶有腹瀉、腹部不適、結(jié)膜充血、鼻塞、皮疹、嘔吐、尿多等反應(yīng)。
②本品排泄較快,須持續(xù)給藥。
③有血栓形成傾向或血栓栓塞病史者慎用。
(3)氨甲苯酸:注射液,每支0.05g(5ml),0.1g(10ml)。
用法:靜注0.1~0.3g+5%葡萄糖10~20ml靜脈緩注。然后以0.1g維持,日用量不超過0.6g。
副作用及注意點:臨床上用于DIC纖溶階段。用量過大可促進血栓形成,對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。
6.防止腎功能衰竭
呋塞米及甘露醇。
[建議]
1.羊水栓塞典型癥狀發(fā)病急劇而兇險,甚至驚叫一聲后血壓消失,于數(shù)分鐘內(nèi)死亡,此類病人根本來不及搶救。但如癥狀不典型時應(yīng)邊搶救邊進行必需的輔助檢查。
2.如遇有原因不明產(chǎn)后出血的休克者,伴有出血不凝時,應(yīng)多考慮羊水栓塞的診斷給予及時對癥處理。
3.對于DIC的治療,有關(guān)抗凝藥的應(yīng)用方面有爭論,我們的經(jīng)驗認為羊水栓塞時并發(fā)DIC,肝素要應(yīng)用早且劑量偏小,進行手術(shù)前后慎用。
4.羊水栓塞時如胎兒尚未娩出,按前述原則進行積極救治后,待有好轉(zhuǎn)需立即進行產(chǎn)科處理,如在短期內(nèi)不能控制產(chǎn)后出血時,需在輸血和應(yīng)用止血藥物情況下,當機立斷行子宮切除術(shù)。