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丙肝怎么治療才能好 治療丙肝這六方面要了解

發(fā)布時(shí)間: 2022-08-12 12:14:41

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今天,我在門診遇到一位丙型肝炎老年患者,他是我近來治療的丙型肝炎患者中最難治的一例。我把我診治思考過程寫下來,希望能給更多的醫(yī)生和患者參考。

這位患者非常不幸,得了嚴(yán)重的腎臟疾病,而且發(fā)展到腎病晚期,只能依靠血液透析生存。更不幸的是,透析期間,他先后感染了乙肝病毒和丙肝病毒。幾年前,他終于得到了腎源,做了腎移植手術(shù),但肝病仍然在威脅著他的健康。盡管后來發(fā)現(xiàn)乙肝病毒自然轉(zhuǎn)陰,還出現(xiàn)了乙肝抗體,但丙肝病毒卻在他體內(nèi)瘋狂起來,導(dǎo)致他的肝病不斷進(jìn)展,發(fā)展為肝硬化,并且出現(xiàn)肝臟失代償癥狀,出了腹水,還發(fā)生了消化道出血丙肝怎么治療才能好治療丙肝這六方面要了解

為了保住移植的保定腎臟,他需要長期服用免疫抑制劑,免疫功能低下,導(dǎo)致嚴(yán)重感染,幾度住院治療。幸虧兒女孝順,無論怎樣也要幫助父親治病。經(jīng)過詳細(xì)檢查,這位患者感染的丙肝病毒屬于基因1b型,HCVRNA高太10的6次方,盡管經(jīng)過腎移植,他的血清肌酐仍高達(dá)246μmol/L,腎小球?yàn)V過率<30ml/min,超聲波檢查和肝臟瞬時(shí)彈性檢查都符合肝硬化的診斷。那么,像這樣腎換了,肝也硬了,又吃著很多藥的患者應(yīng)該怎樣治療呢?

首先,這樣的患者能不能治療?

在以前,這樣的患者無法耐受干擾素和利巴韋林和副作用,是肯定無法治療的。但如今,有了比較安全的丙型肝炎直接抗病毒藥,這樣的患者完全可以治療了。因此,美國2017年的丙型肝炎管理指南提出:除非感染者有危及生命、無法挽救的疾病,或不能通過肝移植、介入等其他措施治療的嚴(yán)重肝病,所有丙肝病毒感染者都應(yīng)該得到治療。丙肝怎么治療才能好治療丙肝這六方面要了解

第二,丙肝病毒基因1b型感染者可以選擇哪種方案治療?

本例患者屬于丙肝病毒基因1b型感染者,目前在我國上市的丙型肝炎直接抗病毒藥物有索磷布韋、達(dá)拉他韋、阿舒瑞韋、奧比帕利和達(dá)塞布韋。有3個(gè)治療方案可以用于基因1b型丙肝病毒感染:①索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋,②達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋,③奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋。

第三,患者吃著抗排異藥,選擇哪種方案更好?

抗排異藥屬于免疫抑制劑,有可能與治療丙型肝炎的藥物產(chǎn)生相互作用。我為患者查詢了排異藥與丙型肝炎直接抗病毒藥物間的相互作用,在這些藥物中,索磷布韋和達(dá)拉他韋與免疫抑制劑發(fā)生相互作用最少,所以,選擇索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋治療最好。

第四,失代償期肝硬化患者能不能使用索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋方案治療?

達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋方案和奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋方案中都含有蛋白酶抑制劑(阿舒瑞韋和帕利瑞韋),主要經(jīng)肝臟代謝,失代償期肝病患者對(duì)蛋白酶抑制劑的代謝能力減弱,導(dǎo)致血藥濃度升高,藥物對(duì)肝臟毒性增加,可能導(dǎo)致ALT升高或間接膽紅素升高,因此禁用于失代償期肝病。

本例患者屬于失代償期肝硬化,Child-Pugh評(píng)分B級(jí),不宜選擇達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋方案和奧比帕利聯(lián)合達(dá)塞布韋方案治療。但失代償期肝硬化患者可以選擇索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋治療,因此本例患者選擇索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋方案治療最好。。

第五,嚴(yán)重腎病患者能不能使用索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋方案治療?

達(dá)拉他韋、阿舒瑞韋、奧比帕利和達(dá)塞布韋主要通過肝臟代謝,在腎病患者中無須調(diào)整藥物劑量,嚴(yán)重腎病患者可以使用。而索磷布韋主要通過腎臟清除,輕-中度腎損害(肌酐清除率30~80ml/min)的患者可以使用,且不需要調(diào)整藥物劑量,但不建議肌酐清除率或估計(jì)腎小球?yàn)V過率<30ml/min的患者使用。丙肝怎么治療才能好治療丙肝這六方面要了解

本例患者雖然經(jīng)過腎移植,但他的腎功能仍不理想,估計(jì)腎小球?yàn)V過率<30ml/min。他能使用索磷布韋治療嗎?近兩年來,索磷布韋用于治療終末期腎病和腎移植術(shù)后丙型肝炎的臨床研究逐漸增多。2017年,美國一家醫(yī)院報(bào)道了14例終末期腎病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韋方案治療的結(jié)果,這些患者估計(jì)腎小球?yàn)V過率平均值只有11.2ml/min,其中46.7%的患者減少了索磷布韋的使用劑量,經(jīng)過治療,最終92.8%的患者達(dá)到了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。

今年,我國西安的醫(yī)生也報(bào)道了33例終末期腎病合并丙型肝炎患者使用含索磷布韋方案治療的情況。33例患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過率均<15ml/min,其中25例<10ml/min,索磷布韋減半量服用,達(dá)拉他韋未減量,所有患者均治療24周,結(jié)果停藥后的持續(xù)病毒應(yīng)答率達(dá)到100%。

我今天看的這位患者腎移植后,腎功能比文獻(xiàn)報(bào)道的還要好一些,因此我認(rèn)為可以使用索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋方案治療,且暫時(shí)不必減少索磷布韋的劑量。丙肝怎么治療才能好治療丙肝這六方面要了解在治療中可以監(jiān)測腎功能,必要時(shí)調(diào)整索磷布韋劑量。

第六,治療丙型肝炎后,會(huì)不會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒再活動(dòng)?

HCV/HBV共感染時(shí),HCV是慢性肝炎活動(dòng)的主要驅(qū)動(dòng)因子,可抑制HBV的復(fù)制,使HBV感染處于非活動(dòng)或隱匿狀態(tài),HBsAg和/或HBVDNA檢測不到。當(dāng)HCV被清除后,常常會(huì)發(fā)生HBV再活動(dòng),導(dǎo)致肝病進(jìn)展,患者的肝功能再次異常,甚至可能發(fā)生在一些乙肝表面抗原已經(jīng)轉(zhuǎn)陰的患者中。

乙型肝炎再活動(dòng)的時(shí)間大多數(shù)在丙型肝炎治療的過程中,但少數(shù)可發(fā)生在丙型肝炎治療結(jié)束后,甚至治療結(jié)束9個(gè)月以后。本例患者就屬于HCV/HBV共感染者,因此,在抗丙型肝炎的同時(shí)及停藥后的1-2年內(nèi)均需要監(jiān)測乙型肝炎的活動(dòng)情況,定期進(jìn)行HBVDNA的檢測。丙肝怎么治療才能好治療丙肝這六方面要了解好在本例患者已經(jīng)出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體,乙型肝炎再活動(dòng)的可能性較小。

這例患者的病情非常復(fù)雜,經(jīng)過權(quán)衡,我給患者提出了索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋的治療方案,建議他在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行治療。寫出此博客,供大家參考,也祝這位患者能夠順利完成治療,得到康復(fù)。

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