骨髓增生異常綜合征是怎么產(chǎn)生的?了解這個(gè)問題的人可能并不多，因?yàn)槿粘Ｉ钪形覀儽容^少聽說到這個(gè)病，很多人對(duì)這個(gè)病可能都不了解，為了讓更多人更好了解這個(gè)問題，下面我們一起來(lái)了解下骨髓增生異常綜合征是怎么產(chǎn)生的。
MDS患者在致病因素作用下，引起患者造血干細(xì)胞損傷用G6PD同工酶類型，X染色體伴限制性長(zhǎng)度片段多態(tài)性甲基化X染色體失活分析等方法，已確定大部分MDS是病變發(fā)生在造血干細(xì)胞水平的克羅恩病因而不但髓系、紅系巨核系細(xì)胞受累，淋巴細(xì)胞系亦受影響，導(dǎo)致T、B細(xì)胞數(shù)量和功能異常，臨床表現(xiàn)為免疫缺陷或自身免疫性疾病，但在部分患者中其發(fā)病可僅局限在粒紅、巨核巨噬祖細(xì)胞水平，僅有粒紅巨核、巨噬細(xì)胞等受累而無(wú)淋巴細(xì)胞受累。
MDS發(fā)病具有階段特性可能與不同原癌基因和抑癌基因的變化有關(guān)，原癌基因活化包括基因過量表達(dá)擴(kuò)張重排、易位點(diǎn)突變等，抑癌基因變化包括等位基因丟失缺失、重排突變、表達(dá)下降等。造血干細(xì)胞在不同的增生分化階段，受不同的原癌基因和抑癌基因調(diào)控這種調(diào)控，是通過其表達(dá)產(chǎn)物如生長(zhǎng)因子細(xì)胞表面受體、酪氨酸激酶類ATP、胞質(zhì)蘇氨酸/絲氨酸類核蛋白類等，完成這些表達(dá)產(chǎn)物按嚴(yán)格的程序，直接參與細(xì)胞增生分化的各個(gè)生理步驟；如某一生理環(huán)節(jié)由于原癌基因或抑癌基因調(diào)控失常會(huì)引起細(xì)胞增生分化的紊亂，導(dǎo)致MDS或其他疾病。
在MDS發(fā)病初期，某些有原癌基因或抑癌基因變化的造血干細(xì)胞，雖然伴有自身增生分化功能的某種異常，但仍可長(zhǎng)期處于相對(duì)穩(wěn)定階段此時(shí)患者臨床病情穩(wěn)定僅有輕度貧血，白細(xì)胞、血小板減少，但當(dāng)這一異?？寺∵M(jìn)一步進(jìn)展惡化時(shí)此克隆衍生而來(lái)的，另一種伴有染色體畸變的亞克隆干細(xì)胞，作為主要造血干細(xì)胞來(lái)代替造血，染色體畸變使這一干細(xì)胞有更明顯的增生分化異常，生成的各系不同階段血細(xì)胞常常不能分化成熟，中途凋亡比例增加使外周血3系血細(xì)胞進(jìn)一步減少，反饋刺激骨髓異常造血干細(xì)胞加強(qiáng)增生形成骨髓過度增生伴有病態(tài)造血表現(xiàn)。
過度增生的異?？寺≡煅杉?xì)胞常有兩種演變途徑：一為由于過度增生逐漸演變?yōu)樵煅芰λネ?，骨髓可轉(zhuǎn)為增生低下，臨床表現(xiàn)為造血功能衰竭為半數(shù)以上MDS患者死亡原因。
另一種演變?yōu)榧毙园籽∮蒑DS轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?，大多為急性髓系?xì)胞性白血病，僅極少數(shù)為急性淋巴細(xì)胞白血病化療效果差，常不易緩解即使緩解緩解期也短。
