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丙肝患者伴有腎病能用抗病毒藥物治療嗎

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在慢性腎病患者中，丙肝病毒的感染率較高。

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2018-05-17 10:31 閱讀：1.33萬(wàn)

在慢性腎病患者中，丙肝病毒的感染率較高。全球大約4.9%的血液透析患者合并丙肝病毒感染。我國(guó)的調(diào)查顯示，在血液透析人群中丙肝病毒感染率為5%～8%，少數(shù)醫(yī)療單位的血液透析患者中丙肝病毒感染率高達(dá)30.2%～38.1%。

嚴(yán)重腎病和腎透析患者對(duì)干擾素和利巴韋林的耐受性較差，因?yàn)椴荒苣褪懿涣挤磻?yīng)而中斷治療的患者是沒(méi)有腎病患者的2～3倍。

達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋的治療方案雖然不推薦失代償期肝病患者使用，但在腎功能不全的患者中，阿舒瑞韋從體內(nèi)的消除不受影響，腎衰竭或需要腎透析的患者無(wú)須調(diào)整藥物劑量，可以用于基因1b型丙肝病毒感染伴有腎損害患者的治療。

藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，透析患者使用正常劑量的達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋治療，血藥谷濃度(Ctrough)、峰濃度(Cmax)和0-6小時(shí)藥物曲線下面積(AUC6 h)均低于腎功能正常者。

為什么血液透析患者的血藥濃度會(huì)低于腎功能正常的患者呢?一種藥物從體內(nèi)清除的總量=腎臟對(duì)藥物的清除量+腎臟以外的其他器官(如肝、腸道、肺等)對(duì)藥物的清除量。透析患者還要加上透析治療對(duì)藥物的清除量。因此，透析患者藥物清除的總量=腎臟+肝臟及其他+透析對(duì)藥物的清除量。

當(dāng)一種藥物從腎臟代謝的比例>30%時(shí)，腎病患者則需要根據(jù)肌酐清除率或腎小球清除率調(diào)整藥物的劑量。達(dá)拉他韋主要通過(guò)糞便排出體外，而阿舒瑞韋主要通過(guò)肝臟代謝，因此，腎病患者無(wú)須調(diào)整藥物劑量。而透析患者對(duì)肝臟等其他器官清除的藥物代謝不受影響，再加上透析對(duì)藥物的清除作用，則加速了藥物在體內(nèi)的清除。

因此，透析患者使用正常劑量的達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋不僅不會(huì)中毒，而且血藥濃度還會(huì)低于腎功能正常的患者。我這樣一講，腎病和血液透析的患者就可以放心地使用達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋治療了。

那么，藥物濃度低了，治療效果會(huì)好嗎?我們可以看一看近年來(lái)的一些研究。許多研究發(fā)現(xiàn)，血液透析的丙型肝炎患者使用達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療后HCV RNA下降更迅速，療效不僅未減，甚至稍優(yōu)于腎功能正常的患者。

達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療期間透析及慢性腎病患者與腎功能正常患者的不良事件相似，主要是ALT升高，少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、頭痛等。在有些研究中，透析患者與腎功能不全患者在治療期間ALT升高的比例及程度均低于腎功能正常者或估計(jì)腎小球清除率(eGFR)≥50 ml/min的患者。

從目前這些研究的數(shù)據(jù)來(lái)看，伴有腎病的患者、腎功能不全和透析的患者服用達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋還是比較安全的。需要注意的是，透析患者在透析的那一天應(yīng)該把服藥的時(shí)間放在透析后2～3小時(shí)。

新上市的直接抗病毒藥物在腎病患者中的安全性數(shù)據(jù)很少，在使用時(shí)需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。持續(xù)血液透析治療的患者在丙型肝炎治愈后仍有再感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)定期進(jìn)行丙肝病毒的檢測(cè)。